预防接种异常反应监测及处理2009预防接种副反应及处理.ppt

预防接种异常反应监测及处理 主要内容 基本概念 疑似预防接种异常反应（AEFI）:指在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。 —《预防接种工作规范》 这个定义包括3个方面的内容： 1.病例的发生与预防接种存在合理的时间关联性，即必须是在预防接种过程中或接种后发生。 2.受种者机体发生一定的组织器官或功能方面的损害。 3.病例在就诊时接诊医生怀疑病例的发生与预防接种有关。 预防接种异常反应：是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。 —《疫苗流通和预防接种管理条例》 这个定义包括4个方面的内容： — 合格疫苗（批号、批签发、冷藏、有效期） — 规范接种（单位、人员、操作） — 造成受种者机体组织器官、功能损害 — 相关各方均无过错 异常反应 不良反应 疑似预防接种 异常反应 AEFI病例分类 AEFI发生的原因 疫苗毒株 生物学特性：毒力、毒性、菌体蛋白和代谢产物等 百日咳、伤寒、流感、脑膜炎疫苗：含内毒素，致热、血压下降、WBC增高 百日咳疫苗：内毒素具有组胺致敏因子（HSF），促淋巴细胞增多因子（LPF）、不耐热毒素（HLT） 、胰岛激活蛋白（IAP）等致敏、低血糖；可发生神经系统合并症 活疫苗仍保持一定的残余毒力，接种后常引起人工轻度感染过程 麻疹疫苗：发热和轻型皮疹(5-10%) 风疹疫苗：致畸、关节炎、胎儿GRS 流感全病毒疫苗：发热和轻度类似流感症状 腮腺炎疫苗：腮腺炎样疾患、脑膜炎（Urabe株） BCG(卡介苗） ：淋巴结炎 疫苗纯度与均匀度 纯度 早期的抗血清、类毒素含有较多的非特异性蛋白抗原成份反应（特别是过敏反应）较多，改为纯化精制品后，反应大为减少，症状减轻。 无细胞百日咳、乙肝基因工程、伤寒Vi、流脑A或A+C、钩体外膜、Hib荚膜多糖(PRP)、肺炎23荚膜多糖等抗原 均匀度 有些疫苗在生产上由于操作不当，可能影响制品的均匀度。 在生产卡介苗过程中，如果菌团研磨不均匀，含菌数多少不一，均匀度较差，接种后的局部反应、淋巴结肿大或化脓比例也随之增多。 疫苗生产工艺 脑组织疫苗(碱性蛋白) 羊脑组织培养的山浦氏狂犬病疫苗，引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应 地鼠肾原代细胞组织培养的狂犬病疫苗，神经系统反应极为罕见。 培养液中的小牛血清、营养素、动物蛋白、抗生素等 鸡胚培养疫苗(卵蛋白)：麻疹、腮腺炎和流感等疫苗 组织培养疫苗(小牛血清,细胞碎片) 用于控制污染的新霉素、青霉素、庆大霉素、链霉素等 血液原料的潜在危险(白蛋白) 疫苗附加物 防腐剂 苯酚（石炭酸）：与菌体蛋白结合不牢固而容易析出，注射后刺激中枢神经系统，引起胃肠道痉挛而发生呕吐、腹痛、腹泻等症状 硫柳汞：引起迟发型变态反应；高剂量有神经毒性 稳定剂 明胶：由动物胶原水解得到，来源于牛、猪等动物的皮、骨、腱与韧带中的胶原，可分为牛源明胶和猪源明胶2种 牛源明胶：速发型(IgE抗体)和非速发型过敏反应(细胞免疫) 病毒性活疫苗（麻疹、水痘、乙脑等）：全身性荨麻疹、血管性水肿，喉头水肿、喘鸣、过敏性体克等过敏反应 山梨醇、牛奶、糖 佐剂（吸附剂） 氢氧化铝：增加人体IgE抗体的产生，增加人体致敏程度；局部注射后的疼痛和触痛。浓度高或未摇匀,刺激结缔组织增生.每人次剂量不超过0.5mg 其他佐剂：油包水佐剂(弗氏不完全佐剂、花生油)、亲脂性化合物(皂素)、脂质体(胆固醇+磷脂)、细菌(结核菌、百日咳菌)、包壁酰二肽(MDP)(结杆菌活性成分或合成) 悬浮剂：水、盐 杀菌剂：甲醛、β-丙内脂 其他：培养基中残留蛋白、抗生素等 疫苗污染外源性因子 疫苗生产所用的原料如动物器官、组织、动物血清、酶制剂等，可能带有野病毒株、支原体和其他潜在的致病因子等。 脊灰病毒采用猴肾细胞培养，而猴病毒大都作为潜在因子存在于猴体 动物血清可能含有噬菌体，可侵噬细菌产生毒素，还可能导致人体细胞的改变。 不允许动物细胞污染外源因子(潜在病毒) 用SPF鸡(鸭)胚细胞制备疫苗(MV,狂苗) 猪明胶取代牛明胶(疯牛病) 残留小牛血清不得超过50ng/剂 动物血清噬菌体含量不能超过20PFU/ml 疫苗制造中的差错 疫苗在灭活过程中未将病原体杀死，接种到人体后将引起严重的事故 狂犬病活病毒接种事故 中国布氏菌疫苗减毒不全接种事故 美国脊灰疫苗灭活不全接种事故 毒性逆转,某些类毒素制剂存在微量毒性逆转现象 毒力返祖,活疫苗理论上存在毒力返祖 污染杂菌和致病菌 接种对象不当 不同疫苗有不同的接种对象，对象选择不当，容