电离辐射的细胞和组织效应.ppt

电离辐射的细胞和组织效应 中国医学科学院肿瘤医院放疗科 　杨伟志 临床放射生物学在放射治疗中的作用和地位 “生物学”与“医学” “微观”与“宏观” “经典理论”的现实意义 临床放射生物学在放射治疗中的作用和地位 从实验室到临床的桥梁 提供理论基础，阐述放射治疗的生物学原理 治疗策略及验证 个体化放射治疗方案的研究和设计 一 辐射生物效应的时标:(The time-scale of effects in radiation biology) 不同水平生物效应的发生时间、顺序、过程（细胞死亡需数天到数月，辐射致癌作用需数年，可遗传的损伤需经数代才能观察到 物理吸收过程（10-15秒内结束）。 化学过程（DNA残基的存在时间10-3 到10-5）秒）。 生物学过程  二.电离辐射的直接作用和间接作用 电离辐射的直接作用 任何形式的辐射，X （?）射线，带电或不带电粒子被生物物质吸收后都可能与细胞的关键靶DNA直接发生作用， DNA本身的原子可以被电离或激发从而导致一系列生物变化的事件，这被称为辐射的直接作用。 高LET射线（如中子、?粒子）主要是直接作用 电离辐射的直接作用和间接作用 电离辐射的间接作用 辐射也可与细胞内的其它原子或分子（特别是水）相互作用，产生自由基，这些自由基可以扩散到足够远，达到并损伤关键靶DNA，这被称为电离辐射的间接作用。 自由基是一种游离的原子或分子，外层携带不成对轨道电子。 从入射光子的吸收到最终生物效应的产生，X射线的间接作用： 入射X射线光子 | 快速电子 | 离子自由基(H2o? H2o+ + e?) | 自由基(H2o+ + H2o ? H3o+ +OH? ) | 高活性 由化学键断裂引起的化学变化 | 生物效应 插图 三.电离辐射的细胞效应 分子水平 DNA链损伤 DNA链修复 细胞水平 电离辐射的细胞效应 辐射诱导的DNA损伤及修复 研究显示：DNA是引起一系列生物学效应的关键靶。 DNA链断裂的主要形式 单链断裂 双链断裂 插图 电离辐射的细胞效应 DNA链断裂的修复 DNA单链断裂的修复 以对侧链为模板，是一种可完全修复的分子损伤 DNA双链断裂的修复 可修复的双链断裂（彼此分开间隔一段距离） 不可修复的双链断裂（发生在对侧互补碱基或仅间隔几个碱基对--染色体折成两段） 电离辐射的细胞效应 DNA双链断裂的修复 两个基本过程 同源重组（Homologous recombination) 在修复中需要未受损的DNA链参与，末端与末端经非同源重组相接。 非同源重组（nonhomologous(Illegitimate) recombination 没有模板存在，无法指导缝隙的填充。因此容易发生错误。所以也称之为非法重组 插图 电离辐射的细胞效应 辐射所致的细胞死亡. 两种主要形式 分裂间期死亡（细胞在进行下一次分裂前死亡） 有丝分裂死亡 (增殖性死亡） 指由于染色体的损伤，细胞在试图分裂时发生死亡。死亡可发生在照射后的第一次或以后的几次分裂。是电离辐射引起细胞死亡的最常见形式， 电离辐射的细胞效应 辐射引起细胞死亡的关键靶在细胞核 放射性同位素（如3H,125I）掺入核DNA可有效地造成DNA损伤并杀死细胞。 受放射线照射后染色体畸变率与细胞死亡密切相关。 当特异地把胸腺嘧啶类似物，如碘脱氧尿核苷或溴脱氧尿核苷掺入染色体时可修饰细胞的放射敏感性 电离辐射的细胞效应 放射生物对细胞死亡的基本认识： 一般意义的细胞死亡（cell death)， 细胞再繁殖完整性的丢失(loss of reproductive integrity of tumor cells) 两者在概念上存在着根本意义上的不同，放射可治愈性结局的最主要依据是后者。 放射治疗对受照射后的存活细胞更加关注，因这对放射可治愈性非常重要 细胞存活曲线 描述放射线照射剂量和细胞存活比之间的关系， 关注的是：一定剂量照射以后对克隆源细胞而不是细胞群任意细胞的杀灭 电离辐射的细胞效应 细胞存活曲线 放射生物学规定： 鉴别“细胞存活”的唯一标准是照射后细胞是否保持再繁殖