SLE检测指标及意义.docVIP

系统性红斑狼疮的检测指标及其临床意义 摘要：系统性红斑狼疮是一种发病机制未明的结缔组织病。其特异性和非特异性检测指标：鸡卵核提取物中检测SLE特异性抗原、Tamm-Horsfall蛋白、血清层粘蛋白、粘附分子P选择素、血栓调节蛋白、抗中性粒细胞胞浆抗体、肿瘤坏死因子α、可溶性Fas、血清CD40L、sCD14,它们对SLE的临床诊断、疗效判断甚至探索发病机制都有一定的参考价值。关键词：系统性红斑狼疮、SLE、检测指标系统性红斑狼疮（SLE）是一种可产生多种自身抗体，并可累及多系统器官的严重结缔组织疾病。目前，它的发病机理尚不明确，但有关SLE特异性及非特异性检测指标的论著却很多，现就各种检测指标及其临床意义作一综述。鸡卵核提取物中检测SLE特异性抗原系统性红斑狼疮（SLE）的临床表现复杂多样，尤其是发病早期，表现更不典型，导致首次误诊率高达44.9%[1]。刘辉等[2]曾以鸡卵核提取物为抗原，应用间接SLISA技术检测ENA抗体，获得了较满意效果，提示鸡卵中可能存在有SLE血清组织的抗原成分。李燎等[3]应用SDS及考马斯亮蓝染色技术对鸡卵核抗原进行了蛋白组分析，结果显示，卵核抗原有13个蛋白成分，组分相对较少，这对抗原成分的进一步纯化处理是有利的。应用免疫印迹技术对鸡卵核抗原进行免疫识别分析4种结缔组织病（SLE、皮肤炎和多发性肌炎DM/PM、硬皮病PSS、混合性结缔组织病MCTD）血清均出现了抗原识别带。SLE患者血清识别的抗原区带有3条，其中42000抗原不被MCTD、PSS和DM/PM患者和正常人血清抗体识别。因此，鸡卵核抗原中42000组分为诊断SLE的特异性抗原是可信的。当然，该抗原所识别的抗体，与抗DNA抗体及SM抗体是否相关，有待进一步探讨，但应用鸡卵核提取物检测特异性抗原对SLE的早期发现有临床意义。 Tamm－Horsfall蛋白Tamm－Horsfall蛋白（THP）是一种独特的肾性球蛋白，它对单一细胞有双向调节作用，使它成为一种免疫调节剂。同时它又是一种具有免疫抑制活性的球蛋白，能特异性结合和调节循环中一系列细胞因子的活性如IL—１、TNF等［４、５］，维持正常的免疫功能。蔡绥勍等［６］研究发现SLE患者的血清和尿中THP的含量均明显低于正常人对照组，且与疾病活动指数呈负相关。提示THP可能与SLE的发病有关。有肾脏损害的SLE患者血和尿中THP值明显低于无肾脏损害的患者，在无肾脏损害的患者中，有55％的患者尿蛋白明显，尿β—MG也在正常范围，但他们的血和尿中的THP含量却明显低于正常人。这些结果提示我们在临床工作中有条件时需对SLE患者进行血和尿THP的测定，以便更早期的发现狼疮性肾炎的患者。血清层粘蛋白层粘蛋白属结构性蛋白，存在于基底膜的透明层中，血清层粘蛋白水平常与IV型胶原、透明质酸等相平行。正常肝组织层粘蛋白仅见于血管、淋巴管及胆管周围，而肝纤维化者还可见层粘蛋白在肝窦周围沉积、表明肝窦有基底膜形成。Shinkichi等［７］对83例程度不同的肝纤维患者的观察结果表明，血清层粘蛋白水平随肝纤维化程度的加重而增高，认为血清层粘蛋白可反映肝纤维化程度。由于SLE可引起肝细胞损害，部分有肝纤维化发生，而致层粘蛋白含量明显增高。余莲等［８］的研究表明SLE患者血清层粘蛋白水平明显增高，并肾损害时层粘蛋白水平更高，治疗缓解后层粘蛋白水平下降。结果提示血清层粘蛋白测定对SLE的诊断、并发肾损害、疗效以及预后判断有一定的参考价值。粘附分子P选择素P选择素是粘附分子选择素家族的重要成员之一，是一种相对分子量为140000的膜糖蛋白。由活化的内皮细胞、血小板表达分泌，并可作为这些细胞活化的标志。SLE患者多存在血管炎性病理改变，尤其肾脏受累者常伴发高凝状态，易引起肾内微小血栓形成。李舒帆等［９］的观察结果显示SLE患者P选择素总体水平明显高于正常人对照，这一状况符合SLE由于免疫机制异常刺激内皮细胞和血小板，导致P选择素表达过分增多。而肾脏受累者P选择素高于无受累者，这与SLE的肾脏病理改变有关，提示P选择素参与内皮细胞和血小板触发的肾脏高凝状态或血栓形成过程。血栓调节蛋白血栓调节蛋白是存在于血管内皮细胞膜上的糖蛋白，在血管内凝血的调节中起重要作用。已证实血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)增高是血管内皮细胞受损的标志。［10］曹越兰［11］研究结果显示SLE患者血浆sTM水平明显增高并与栓病活动指数呈显著正相关。SLE患者存在多种全身和局部的高凝、促凝状态，在内皮细胞损伤基础上，造成促血栓形成功能超过抗血栓形成功能，最终引起血栓形成和栓塞的症状。血栓形成与SLE的许多临床表现有关，肾小球血栓形成是弥漫性增殖性肾小球肾炎的重要特征，也是引起肾小球硬化的重要的因素。现发现有肾