精选生物指示剂的选择.pptVIP

前言 保证产品无菌是注射剂产品质量保证的核心问题。在业界，常用“无菌保证水平”（Sterility Assurance Level,SAL）概念来评价灭菌（无菌）工艺的效果，SAL的定义为产品经灭菌/除菌后微生物残存的概率。 为了保证注射剂的无菌安全性，国际上一致规定，采用湿热灭菌法的SAL不得大于10-6，即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一。 微生物挑战试验（灭菌效力验证）是无菌药品生产工艺验证的重要环节，目的是证明灭菌后微生物的残存概率不大于10-6。 法规要求 CHP2010附录ⅩⅦ灭菌法中涉及生物指示剂的相关要求 制备生物指示剂用微生物的基本要求： (1)菌种的耐受性应大于需灭菌产品中所有可能污染菌的耐受性。 (2)菌种应无致病性。 (3)菌株应稳定。存活期长，易于保存。 (4)易于培养。若使用休眠孢子，生物指示剂中休眠孢子含量要在90％以上。 法规要求 根据新版GMP征求意见稿内对生物指示剂的说明“应按供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照和D值测试来确认其质量”。 法规要求 《化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求》中提到“微生物挑战试验所用生物指示剂的耐热性及数量应对灭菌工艺构成必要的挑战，生物指示剂的耐热性应大于产品中常见污染菌的耐热性。采用过度杀灭法（F0≥12）灭菌工艺的，可不进行微生物挑战试验。 ” 法规要求 CHP20