腺苷A2A受体的心脏保护作用及其分子机制.pdfVIP

· 108 · 国际心血管病杂志 2009年3月第 36卷第2期 IntJCardiovascDis，March2009，Vo1 ． 36，No．2 腺苷 A2A受体的心脏保护作用及其分子机制 曲 楠综述 李 浪审校 【摘要】 临床研究证实，腺苷能减少急性心肌梗死患者的心肌梗死面积，防止经皮冠状动脉介 入治疗时出现无复流现象，减少血运重建后患者的心脏不 良事件。有研究表明，腺苷 A2A．受 体在腺苷的心脏保护作用中起到 了十分重要 的作 用，这可能与 A2A 受体激活可 以扩张微血 管、抑制免疫反应和促进血管修复及重建有关。本文将综述腺苷 A2A受体的心脏保护作用及 其分子机制 。 【关键词 】 腺苷 ；A2A 受体 ；心肌缺血 上世纪 90年代 ，人们发现腺苷 (adenosine) CGS21680是第一个选择性激动剂 ，其后又发现 除了能有效地控制室上性心动过速以及扩张微小 ATL146e，它对 A2A受体的选择性是 A1受体的 动脉的作用外 ，对缺血性心脏损伤也有很好的保 400倍、A3受体的 200倍 ，它对 A2A受体的结合 护作用。AMISTAD研究_l】]发现，急性心肌梗死患 能力是 CGS21680的 46倍 。利 用这 些有 效 的 者在常规治疗的同时加用腺苷能减少心肌梗死面 A2A受体激动剂，为发现和研究 A2A受体的生 积 ；AMISTAD Ⅱ研究_2一发现，在再灌注治疗时加用 物学效应提供了可靠的保证 。 腺苷可 以有效减少患者的心脏不 良事件 。还有证 3 A2A受体 的心肌保护作用及机制 据表明，在经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)中给患者 目前 已经有大量研究表 明，在冠脉开通后所 冠脉内注射腺苷，能有效减少无复流现象，并增加 造成的缺血再灌注损伤引起心肌收缩功能障碍的 心肌收缩功能 ]。腺苷扩张冠状动脉微小动脉的 机制中，心肌的炎症反应和免疫反应所造成的损 作用不能完全解释其心脏的保护作用。因此，通过 伤可能 比心肌梗 死本身更严重。而细胞 或组 织 对现有腺苷基础研究的了解 ，可 以有助于我们更好 A2A受体激活能抑制免疫反应 ，避免在炎症 中受 地理解腺苷对心脏保护作用的机制。 到免疫损伤。Morrison等[6研究发现，A2A受体 1 腺苷与腺苷受体 敲除 (KO)后的小鼠，其心肌后适应的保护作用将 腺苷的来源十分广泛，ATP水解可 以生成腺 受到消弱。Toufektsian等 给心肌梗死的小 鼠 苷，信号通路 中第二信使 cAMP在核苷酸焦磷酸 腹腔内注射 ATL146e，发现其可 以有效地抑制心 酶 ／磷酸二酯酶作用下也可生成腺苷 。腺苷受体 肌炎症反应并减少远离梗死区的心肌收缩功能障 分为4种 ：A1、A2A、A2B、A3l4。它们 的分布及 碍 。由此可以发现 ，A2A受体在心肌保护作用中 生物学效应都不尽相 同。A2A受体在哺乳动物 发挥了极其重要的作用。 体各部位有广泛分布 ，如血管 内皮细胞 、血小板、 3．1 内皮细胞和平滑肌细胞 A2A 受体参与血管 中性粒细胞 、淋 巴细胞 、单核 巨噬细胞 ，在心肌也 扩张 有大量分布 j。 Shryock等 通过离体心脏灌注实验发现 ， 2 腺苷 A2A受体的实验研究 CGS21680等 A2A受体激动剂能显著扩张冠状 腺苷对 4种受体均有 良好的激动作用 ，然而 动脉，而高选择性的A2A受体拮抗剂能阻碍