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                重症监护病房急救药物的应用20
                    重症监护病房急救药物的应用             近年来,由于气相色谱(GLC)、高压液相色谱(HPLC)、放射免疫(RIA)、酶联免疫(EMIT)、荧光偏振免疫(FPIA)和质谱法(MS)等技术在临床的应用,能够测定血液或体液中的微量及超微量的药物浓度。这对于评价药物的疗效、毒性、安全可靠性及有效的用药等都具有重要意义。     一.药物监测的临床应用          对于每一种药物如氨茶碱、地高辛、苯巴比妥等都有一个最适合临床要求的血清浓度范围。在这一血清浓度范围内,药物的有效作用最佳,副作用最少。监测药物浓度,便于选择有效使用剂量。 表?  最适合治疗的药物浓度           药物                        血清浓度范围(成人)         地高辛                              1.0~2.0ng/ml         利多卡因                          1.5~5.0ug/ml         苯巴比妥                          15~20ug/ml         茶碱                                  10~20ug/ml         苯妥因纳                          10~20ug/ml         安定                                  0.16~0.70ug/ml         普鲁卡因酰胺                  4~10ug/ml         水杨酸盐                          200~400ug/ml          心得安                              50~100ng/ml                       二.血清药物浓度的意义                      以上药物浓度范围不是绝对的,因为有个体差异和某些影响药物浓度的因素不同。如氨茶碱有效血浓度为10~20ug/ml,对哮喘病儿有很好的支气管解痉作用。但有报告氨茶碱血浓度为10.3ug/ml时也出现了毒性反应。         治疗心衰时使用地高辛的血浓度为1.0~2.0ng/ml。但是,新生儿和婴儿使用地高辛的最适血浓度却为1.0~4.3ng/ml。               血药浓度——药物在一定体积血清或血浆中的含量。 药物疗效取决于药物作用在靶器官上的浓度,但测定困难。通常用血药浓度作为治疗浓度的一个指标。一般血药浓度与靶器官浓度是一致的。               血药浓度             游离部分(有活性)                                            结合部分(无活性)           目前所用的测定技术多数是测定血中药物的总含量。由于药物与蛋白质呈可逆性结合,结合率也比较恒定,游离型药物所占百分比也比较恒定。因此,能有效的反映游离型药物浓度。但对于苯妥因纳(90%与蛋白质结合)就不满意。               某些情况下,蛋白质结合率可以发生变化,如肾衰病人,血清蛋白质结合药物的能力下降,游离型药物的百分比增高。因此,常规用药也会导致药物浓度升高。严重低蛋白血症的病人,由于血清白蛋白的降低,游离型药物也升高。因此,临床上不能单纯根据血清药物浓度来调整药物剂量。      三.影响药物浓度的因素          药物进入机体的量,可以通过给药量,给药时间,给药途径等各种方式来控制。但要控制药物从机体的排出却比较困难,因此,必须了解影响药物排出的因素。          1.药物吸收、排泄障碍          胃肠道疾病患者,可加快药物排泄或减少吸收。肾衰病人,药物消除和排泄延长。即使给予平均剂量,药物浓度也会超出治疗范围。肾衰病人可按肌酐廓清率或按以下公式计算给药:             患者用药剂量 = 正常剂量(mg)                                         血肌酐值(mg)          2.药物代谢酶(药酶)          药酶主要分布在肝脏细胞的微粒体中。大多数药物经药酶作用后失去活性,少数可增强其它药物的药理活性。         药酶诱导剂——凡使药酶活性增高的药物或其它化学物质。反之称为药酶抑制剂。例如:          氨茶碱的代谢可被酶抑制剂红霉素减弱,氨茶碱血浓度↑;也可被酶诱导剂苯妥因增强,氨茶碱血浓度↓。          苯巴比妥诱导药酶加快维生素D的代谢,引起维生素D缺乏。         
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