注射剂和滴眼剂制药工程.pptVIP

灭菌制剂与无菌制剂;灭菌法;基本概念;灭菌法;物理灭菌法;湿热灭菌法：利用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽灭菌 灭菌效率高;注意事项： (1)确定灭菌条件 (2)排除全部空气，使用饱和蒸气 (3)灭菌时间必须由全部药液温度达灭菌温度时算起 (4)为安全起见，常增加50%灭菌时间 (5)灭菌结束后，须等压力→0时，才能放出锅内蒸汽，打开灭菌锅 (6)灭菌时间与药物稳定性结合 ;2、流通蒸汽灭菌，煮沸灭菌法 100℃ 30分钟 不能杀死芽胞;射线灭菌法 ;1、气体灭菌法 环氧乙烷、甲醛、臭氧;1、D值 一定温度下杀死90%微生物所需的时间;2、Z值 对某一种微生物降低D值90%所需提高的温度数 Z=(T2-T1)/(lgD1-lgD2) 反映微生物对热的敏感程度 Z↓,1/D变化↑ ;3、F及F0值 对某一种微生物(给定Z值）经过T温度下由t0到t1 的灭菌过程，该过程相对于T0温度下的灭菌时间 F： T0=170℃ Z=54℃ 干热灭菌 F0 ：T0 =121℃ Z=10℃ 热压灭菌;举例：时间(分)0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 温度(℃) 100 102 104 106 108 110 115 114 115 115℃维持30分钟 则F0=0.5[10 （100-121 ）/10+10(102-121)/10 +…+10(115-121)/10×60] =8.10min; F0的意义： (1)验证灭菌效果 (2)使灭菌操作合理化 ;;空气净化技术;层流洁净技术： 1、粒子保持在层流运动中，不易碰撞聚结 2、内空气不会出现停滞状态 3、外界空气已经过滤净化，无尘埃带入室内， 可达无菌要求 4、产生的污染物可立即被气流带走，有自动除尘能力 5、可避免不同药物粉未的交叉污染 ;　注射剂; ;注射剂的处方组分;三、 注射剂的附加剂;（三）、局部止痛剂 苯甲醇、三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因;（五）、等渗调节剂 等渗溶液： 与血浆渗透压相等的溶液; 血浆冰点：-0.52℃ ;2、氯化钠等渗当量法;2、氯化钠等渗当量法; ;§3　注射剂的制备;引起动物体温升高的物质的总称 微生物的代谢产物 内毒素 ：磷脂+脂多糖+蛋白质 热原反应：发冷、寒颤、恶心、出汗、体温升高;（一）热原;（一）热原;（二）原水的处理;1、离子交换法 化学纯度高：电阻率100万??cm 离子、气体、部分微生物 设备简单 节约能源 成本低;1、离子交换法;1、离子交换法;2、电渗析法;3、反渗透法;（三）蒸馏法制备注射用水;（三）蒸馏法制备注射用水;（四）制备注射用水的一般流程;注射剂的制备;1、玻璃安瓿的质量要求： （1）无色透明，以便检查澄明度、杂质、变质情况 （2）热胀系数小，耐热 （3）足够的物理强度，耐冲击、耐压 （4）熔点低 （5）化学性质稳定，不改变PH，不易被腐蚀 （6）无麻点、砂点 ;2、玻璃安瓿的组成：－SiO2- 中性玻璃：低硼硅酸盐玻璃 酸性或中性 含钡玻璃：耐碱性好，但脆性大，熔点高，不易熔封 含锆玻璃：耐PH值更广;4、玻璃容器的切割、圆口 1）砂轮割颈，强烈火焰喷丝圆口 2）预处理：热煮30分钟 （去离子水或0.5％醋酸水溶液） 去除灰尘、砂粒等 化学处理;5、洗涤 1）＜5ml 甩水法 反复三次 2）气水加压喷射法 最常用、最有效 反复4－8次 水气均需先过滤 气－水－气－水…－气 适于大安瓿、曲颈安瓿; 二、 注射液的配制与过滤 原料：特优级 辅料：注射用水 新配 活性碳：针用碳 767型 ; 1、投料计算 原料实际投料＝ 理论投料量×标示百分含量 原料百分含量 理论投料量＝药物含量×总体积 药液总体积＝灌注体积＋耗损体积 例：2ml装的2%盐酸普鲁卡因注射液1000支，原料含量99％