中山大学药理学课件 第24章 血液及造血.ppt

第二十四章血液及造血系统药理 第一节 抗贫血药 常见的贫血原因: 1.生成部位受损:再生障碍性贫血(治疗比较困难)。 2. *生成原料缺乏:缺铁性贫血(铁剂治疗) 3. *成熟因子缺乏:巨幼红细胞性贫血 (叶酸和维生素B12治疗) 4.生成调节异常:严重疾病引起的继发性贫血 铁+原卟啉-------血红素+珠蛋白-------血红蛋白 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。 硫酸亚铁(ferrous sulfate)、枸椽酸铁铵(ferric ammonium citrate)和右旋糖苷铁(iron dextran) 第二节 促凝血药和抗凝血 概述: 正常功能的实现前提 数量及功能正常的血细胞+凝血、抗凝和纤溶的动态平衡 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。 参与的凝血因子包括:以罗马数字编号的13个凝血因子和前激肽释放酶(Pre-K)、激肽释放酶(Ka)、高分子激肽原( HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。反应过程见图。 纤溶酶原------纤溶酶 纤维蛋白------纤维蛋白降解 (溶栓、出血) 一 促凝血药 分类： 影响凝血因子的促凝血药：VitK; 凝血因子制剂 抗纤维蛋白溶解药：氨甲环/苯酸 作用于血管的止血药：垂体后叶素 安特诺新 中草药：三七等 维生素K－药理作用 维生素K是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的辅酶，促进这些因子的前体蛋白分子的谷氨酸残基γ—羧化，转变成具有活性的凝血因子。 这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羟谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca 2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。 维生素K缺乏，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 维生素K－临床应用 维生素K缺乏引起的出血：如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血，新生儿及早产儿出血。 长期或大量使用香豆素类、水杨酸类药物等所致出血。 长期应用广谱抗生素：应作适当补充，以免维生素K缺乏。 维生素K－不良反应 氨甲苯酸（para-aminomethyl benzoic  acid，PAMBA）氨甲环酸（tranxamic acid，AMCHA） 药理作用： 竞争性地阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，并抑制其转变为纤溶酶，保护纤维蛋白不被降解，产生止血作用。 临床应用： 纤溶亢进所致出血：如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。 血友病患者 ，遇有出血情况时，可减少出血。 溶栓药（链激酶、尿激酶）过量引起的出血。 不良反应与应用注意： 1、过量可促进血栓形成：如诱发心肌梗死。有血栓栓塞性疾病和血栓形成倾向者禁用。 2、氨甲苯酸可引起视觉障碍。 3、禁用于蛛网膜下腔出血、肾功能不良者。 二 抗凝血药 抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 分类 凝血酶间接抑制药----肝素 凝血酶直接抑制药----重组水蛭素 维生素K拮抗药----华法林 肝素（heparin） [化学结构与来源] 作用特点: （1）口服无效 （2）iv起效快（10min），作用时间短 （3~4h）。 （3）体内、体外均有强大抗凝作用 肝素---抗凝机制 增强AT Ⅲ 活性 肝素＋AT Ⅲ AT Ⅲ 凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα 抗凝作用 AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活 肝素可加速这一反应达千倍以上 Parenteral Anticoagulants: Heparin [PROTOTYPE] 2. 激活肝素辅助因子Ⅱ 3. 促进纤溶系统的激活 肝素---临床应用 1.血栓栓塞性疾病：防止血栓