朊毒体病.pptVIP

 Prion (proteinaceous infectious particle) 非寻常病毒 蛋白浸染子 感染性蛋白 朊病毒 朊蛋白 朊毒体，朊粒 美国医学家，1997年Nobel生理学和医学奖获得者——Stanley B. Prusiner?  ?朊毒体是一种感染性的蛋白质颗粒，不含核酸。朊毒体蛋白(Prp)的分子量为33~35kD，由253个氨基酸组成。 ? Prp有二种异构体，为Prpsc和Prpc。 ? Prpc存在于正常组织，对蛋白酶敏感，不致病。 ? Prpsc的分子量为27~30kD，对蛋白酶有抗性，是可致病蛋白质。 ?正常脑组织中只有Prpc，没有Prpsc，而患病大脑中既有Prpc，又有Prpsc。 ? Prpc和Prpsc的本质差别在于构象上的差异， Prpc的α螺旋为42%，β折叠仅为3%，而Prpsc的α螺旋为30%，β折叠反而高达43%。 （一）传染源  感染朊毒体的动物和人均可成为传染源 。（二）传播途径  ?主要通过消化道传播，进食感染宿主的组织或其加工物，尤其是脑组织，可以导致朊毒体的传播。 ?疯牛病的发生，就是因为健康牛吃了含朊毒体的病畜内脏加工物而感染发病。 ?输血及血制品能否传播CJD亦引起了人们的关注。 ?英国禁用本国的血浆来生产白蛋白、凝血因子、免疫球蛋白等制品；美国、加拿大、新西兰等国限制1980年1月至1996年12月在英国居住累计达半年以上者作为献血员，最近又把法国、爱尔兰和葡萄牙累计居住达10年者也包括在内。  表 医源性传播的CJD 传播方式 病例数 感染途径 平均潜伏期（范围）器械操作 神外手术 4 颅内 20个月（15~28） 植入性EEG 2 颅内 18个月（16~20）组织移植 角膜移植 4 视神经 17个月（16~18） 硬脑脊膜移植 77 脑组表面织 5.5年（1.5~12）使用组织提取物 生长激素 79 血源性 12年（5~30） 促性腺激素 4 血源性 13年（12~16） 3.疯牛病 疯牛病目前主要流行于欧洲，特别是英国, 近年非欧洲国家也有报道。自1986年11月在英国发现首例疯牛病以来，至2004年5月已有188,668头牛发病。疯牛病的传播主要是由于病畜内脏特别是脑和脊髓作为蛋白质混入人工饲料中引起的。英国政府已禁止使用这种人工饲料，疯牛病的发病率已大大下降。 人类对疯牛病的重视，主要在于疯牛病能否传染给人？尽管目前缺乏直接证据，但较一致的观点认为疯牛病可传染给人。 BSE组织传染性依次为： ①脑组织传染性最强； ②脾脏、扁桃体、淋巴结次之； ③骨髓、肝、胰、肾、胸腺、肺有极 小的传染性； ④尚未发现骨骼、肌肉、血液、心脏 有传染性。  发病机制目前尚不明确。 Prpc转化为Prpsc是朊毒体发生的基本条件，Prpsc的蓄积是发病的始动环节。 神经病理变化为脑组织呈海绵状改变，故此类疾病称为“传染性海绵状脑病”。大体形态改变主要为脑皮质和小脑的萎缩。? 箭头所示为海绵状脑病的淀粉样斑块 箭头所示为海绵状脑病的空泡形成  临床特点： ①遗传的，或传染的，或散发的； ②潜伏期长，可达数年或十数年至数十年； ③临床上主要表现为中枢神经系统的异常； ④病情进展迅速，可很快导致死亡。  表 人和动物的朊毒体疾病 人 类 动 物散发性Prion病 CJD 自然性羊瘙痒症遗传性Prion病 家族性CJD 自然性羊瘙痒症 GSS 致死性家族性失眠症传染性Prion病 kuru病 BSE CJD 猫海绵状脑病  nvCJ