化学物的一般毒性及其评价.pptVIP

第六章化学毒物一般毒性作用及其评价（1） 公共卫生学院卫生学教研室 第一节 急性毒性作用 二、急性毒性试验目的 三、急性毒性试验设计 （一）实验动物的选择 1.实验动物的物种和品系 2 .动物的年龄和体重 　　除特殊情况外一般要求选用刚成年未曾交配和受孕的健康动物 　　大 鼠 180-240g 小 鼠 18-25g 家 兔 2-2.5kg 豚 鼠 200-250g Beagle犬 4-6kg 3 .实验动物的性别 通常要求雌雄各半．如有资料或预试验发现受试物对雌雄动物毒效应有明显的性别差异，则要求分别求出各自的LD50 4 .实验动物的分组与数量 不同的实验计算方法对动物组数要求不同，一般4-6组；大小鼠10只/组，犬等大动物6只/组.分组时严格遵循随机化原则5 .实验动物的预检 目的: Ａ：适应环境 Ｂ：筛检不健康动物6 .实验动物的给药前禁食处理 经口染毒要求作禁食处理 （二）受试物及其处理 受试物常用剂型为: 水溶液: 用蒸馏水或生理盐水配制 油溶液 混悬液 （三）染毒方法的选择 急性毒性染毒途径的选择应考虑以下几个因素： ①、人类接触该物质的实际途径和方式 ②、受试物的性质和用途 ③、有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较 ④、各种受试物评价程序的要求 1. 经口染毒 经口染毒可分为灌胃、喂饲、吞咽胶囊等方式 .一般来说新物质均先进行经口染毒途径的急性毒性试验,求出LD50值,通常用该LD50值来比较不同化学物急性毒性大小 2. 经呼吸道染毒 气管内注入：在动物麻醉情况下，将已消毒 灭菌的受试物（粉尘混悬液或液体） 注入气管，使之分布于左右肺内。 动式吸入 吸入 静式吸入 静式吸入染毒 将实验动物置于一个具有固定体积的容器内(染毒柜)，定量加入易挥发的液态或气态受试物，在容器内形成试验设计所需要的空气浓度，在一定时间内，使动物连续吸入并观察毒性反应。 优点：该染毒方式设备简单、操作方便、消耗受试物较少。 缺点：实验期间，实验动物得不到氧气补充；且随实验的进行，染毒柜内受试物的浓度会逐渐降低 为保障实验顺利进行，应注意染毒柜容积、放置实验动物的种类与数量以及放置时间之间的关系。 小鼠最低需气量：3.45L/h, 大鼠30.5L/h 动式吸人染毒 是将实验动物置于空气流通的染毒柜中。染毒柜装备有新鲜空气输入和随时补充受试物的配气系统以及将含有受试物的空气排除的动力系统。 优点：可保证实验过程中染毒柜内的氧和C02分压、温湿度及受试物的浓度均相对恒定 缺点：装置复杂、价格昂贵、消耗受试物较多 3. 经皮肤染毒 经皮肤染毒所选用的实验动物应在皮肤解剖、生理等方面与人类近似，以豚鼠、家兔最为合适 脱毛 4. 经注射途径染毒 进行化学毒物的毒作用机制研究、比较毒性研究、毒物动力学研究和急救药物的筛选研究时，常采用经注射途径染毒的方式。注射染毒途径有经腹腔、静脉、肌内、皮下等。 操作时需注意控制注射液的容积和注射的速度 （四）染毒剂量与分组 急性毒性试验的重要目的是测定LD50，欲求一个未知毒性的受试物的LD50 ，必须设计好分组数与染毒剂量，这往往需要通过预实验来确定。 预实验: 先查阅相关文献, 弄清该化学物的理化特性和与该化学物结构及理化性质相似化学物的LD50．用少量动物，以较大剂量间隔染毒，找出10%-90%或0%-100%的致死剂量范围 正式试验：设置几个剂量组较为合适，取决于预备实验的结果。即根据LD0(或LD10)与LD100(或LD90)之间剂量相差的多少决定。相差的多，可适当增加组数，反之可适当减少组数。组数的确定还要考虑计算LD50的方法。如使用几率单位法、寇氏法计算，一般设置4-6个剂量组，并按下式计算组距： i=LD100(或LD90)—LD0(或LD10)／n(组数)-1 i为组距,相邻的两个剂量组对数剂量之差 使用霍恩法计算，则固定设4个剂量组，组距可分别定为2.15倍或3.16倍 （五）毒效应观察 观察染毒后实验动物的中毒表现，对于了解受试物的急性毒作用特征非常重要，可以弥补单纯以LD50(LC50)表示化学毒物急性毒性的局限性，还有助于估测毒作用的靶器官。 急性毒性试验的