善宁临床科室会幻灯.ppt

善宁? 临床应用简介 生长抑素的历史 1973年，Guillemin博士从绵羊下丘脑分离出14肽的生长抑素，并由此获得1977年诺贝尔奖 天然生长抑素广泛存在于人体的各种组织 半衰期短的特点阻碍了它在临床的应用 1987年山德士公司首先人工合成生长抑素8肽－－善宁? 天然生长抑素14肽的化学结构 药代动力学－－善宁?的代谢更稳定 药代动力学－－善宁?的半衰期更长 生长抑素及善宁在小 鼠中的代谢(放射性标记法) 药效学比较 生长抑素受体在人体内的分布 善宁?可抑制肠道上皮细胞分泌促炎因子 善宁?可改善ANP胰腺微循环 善宁?对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠TNFα和NO含量的影响 胰腺围手术期应用善宁?降低并发症且减少胰瘘 善宁?用于手术后肠瘘的患者 推荐剂量 0.1mg 皮下注射 Q8h 第一次用药从术前1小时开始，共用7天 善宁?在EVB治疗中的作用机理 选择性减少门静脉及其侧枝的血流量与压力 降低食管胃底曲张静脉的压力 拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分解而出血 善宁?对全身血液动力学无影响 善宁?对肝硬变门静脉高压患者血流动力学的影响 善宁?治疗食道静脉曲张出血的随机对照试验 善宁?治疗食道静脉曲张出血的随机对照试验 急性上消化道出血的治疗指南 善宁?与内镜下套扎治疗的比较 善宁?与硬化剂治疗的比较 肝硬变过程中rSSTR1-5mRNA表达信号的检测(I.O.D值) 肝硬变时生长抑素受体的变化 受体不是静止不变的，而是处于动态调节平衡中 肝硬化时SSTR1、 SSTR4 、mRNA的表达显著减少 SSTR3和SSTR2的表达显著增加 SSTR5的表达增加，但无显著性差异 善宁选择性抑制SSTR2、3、5受体　 善宁?（50 μg/h ）治疗EVB的临床疗效观察 平均止血时间 总有效率 再出血率 善宁? 50μg/h是治疗EVB的最佳剂量 善宁?(50 μg/h)和善宁(2 5 μg/h)对食管、胃底曲张静脉破裂出血均有疗效 善宁?(50 μg/h)止血成功率高 善宁?(50 μg/h)止血时间较善宁?(25 μg/h)起效快 善宁?(50 μg/h)再出血率低，输血量小 安全性好，不良反应并未随善宁?剂量增加而增加 推荐剂量 初始剂量：100um 缓慢静脉推注 继以50ug/h 持续静脉滴注至少48h 病情稳定：25ug/h－ 50ug/h 持续静脉滴注72h 善宁?与思他宁治疗费用的比较 善宁?治疗溃疡出血的机理 抑制胃酸分泌，作用优于H2受体拮抗剂，同质子泵抑制剂相似 抑制胃泌素及胃蛋白酶的分泌 对胃肠黏膜具有保护作用 收缩内脏小血管 善宁?可有效改善胃内PH值 善宁?与抑酸剂比较的优势 Johes等认为溃疡基底部血管暴露，受胃酸和胃蛋白酶的消化作用使出血处的血凝块和血痂易脱落，是发生再出血的主要因素，善宁?具有抑制酸的同时，抑制胃蛋白酶的分泌，尚有促进血小板凝集和血块收缩的功能，同时促进粘膜修复，有利于永久性止血。 善宁?治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡出血临床疗效观察 急性胃粘膜病变出血加用善宁?后效果更好 结 论 善宁?作为一种生长抑素8肽，在溃疡出血的治疗中 有着明确的疗效，不仅具有抑酸作用，而且可以起到粘 膜保护作用，在治疗过程中可作为辅助药物。尤其对于 一些常规治疗无效的难治性溃疡效果更好。 推荐剂量： 0.1mg缓慢静脉推注， 继以25～50 mg/h于持续静脉滴注24小时。 化疗相关性腹泻（CID） 10％的化疗患者发生CID 5-FU/CPT-11化疗方案更高（50-80％） 水电解质失调、肾衰甚至危及生命 使患者不能耐受化疗降低病人依从性 增加总医疗费用 善宁?治疗CID的机理 延长肠通过时间 促进肠道吸收水和电解质 减少肠系膜血流量 减少胃肠胰液的分泌 推荐剂量 常规剂量 100μg皮下注射，一天三次 治疗5天 对常规剂量治疗无效的病人，需用更高剂量 推荐善宁?剂量每次递增50 μg，直至腹泻停止 有效治疗抗癌治疗引起的腹泻 善宁在其他疾病治疗中的应用 肢端肥大症 消化道内分泌肿瘤 甲状腺癌性突眼 糖尿病眼病 恶性肿瘤 这是Hernandez-Aranda JC的一项善宁用于手术后肠瘘患者的对照研究，善宁组46例患者，给与善宁100ug s.c tid　对照组 53例，图中显示善宁组的肠瘘愈合时间为18天，而对照组为27天，P＜0.002。善宁组的营养持续时间为22天，而对照组为29天，P＜0.04，结果有统计学意义。善宁可明显缩短患者肠瘘愈合时间和持续静