喜树碱自总结.doc

简介 喜树碱是一种植物抗癌药物，从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。1976年中国化学家高怡生等合成消旋喜树碱成功。喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较好的疗效，但对少数病人有尿血的副作用。10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱，对肝癌和头颈部癌也有明显疗效 ，而且副作用较少。 理化性质： 浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈) ，分解点：264℃～267℃，[α]25D +31.3。(氯仿-甲醇) 。在紫外光下表现强烈的蓝色荧光，和酸不能生成稳定的盐。药理作用：抗肿瘤，免疫抑制，抗病毒，抗早孕，改变皮肤表皮的角化过程。 DNA 拓扑异构酶 I Topo I 与DNA结合形成可裂解复合物，在DNA磷酸二酯上形成一个单链缺口，让未受损的单链从缺口中回转，使DNA松弛，以利于 复制核转录，随后将缺口连接。 CPT-Topo I-DNA 三元复合物的形成，使其可裂解复合物稳定化，导致DNA单链断裂，不能再度连接。 不同种癌细胞拓扑酶过度表达 构效关系 内酯环是其抗癌活性的关键部位。其环上的羰基氧与20-OH共同影响其活性。 ABCD四个环的平面结构有利于其嵌入。 20-C的S构型对其活性有一定贡献。 衍生物脂溶性的大小。 分子内氢键。活化内酯，削弱羟基与酶的相互作用。 图1 衍生物合成思路 临床应用： 用于恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice. 不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。 S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection. 穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。 S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.) 若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。 R25Toxic if swallowed.吞食有毒。 不良反应： 用量在100mg以上，可引起食欲不振、恶心、呕吐、胃肠炎；可抑制骨髓，还可引起出血性膀胱炎，出现尿频,尿痛及血尿;可引起口腔粘膜感染和脱发。 规　格： 喜树碱含量(HPLC) ≥92%、≥95%、≥99% 标　准： 企业标准 包　装： 1kg/听(铝听：ф15cm×h22cm) ；5kg/听(铝听：ф28cm×h25cm) 储　藏： 密闭，遮光，防潮。有效期： 三年结构鉴定 实验方法：将喜树碱配成一定浓度的二氯甲烷溶液，放入1cm样品池中，以二氯甲烷作为参比，在200-500nm波长范围内进行扫描，结果见下图。 从上图可以看出，喜树碱样品的最大吸收峰位于361nm，291nm和228nm处。其中361nm处为共轭体系的影响，使得羰基n-π跃迁红移产生的峰；291nm处为苯环吸收红移后的吸收峰；228nm处为C-N键的n-σ跃迁所产生的峰。这几个峰可作为喜树碱母体的标识峰。 5