SOP-QC-Y008A-01盐酸吉西他滨原料检验操作规程.docVIP

福安药业集团宁波天衡有限公司盐酸吉西他滨原料检验操作规程008A-01 制定日期 2015年11月 密 级 机 密 修订 第0次修订 页 数 26 起草人： 年 月 日 审核人： 年 月 日 审核人： 年 月 日 QA审查： 年 月 日 批准人： 日 执行日期： 年 月 日 1.目的：规范盐酸吉西他滨的检验操作。 2.范围：适用于盐酸吉西他滨的检验操作。 3.责任：检验人员必须按照规程进行检验，质检部经理检查、监督。4.内容： 4.1 盐酸吉西他滨 4.1.1结构式 4.1.2分子式 C9H11F2N3O4·HCl 4.1.3分子量 299.66 4.1.4：Y008 4.2质量标准 项 目 原 料 标 准 内 控 标 准 性状 外 观 为白色结晶性粉末 为白色结晶性粉末 溶 解 度 在水中溶解，在甲醇中微溶，在丙酮中几乎不溶 在水或0.1mol/L盐酸溶液中溶解，在0.1mol/L氢氧化钠溶液中略溶，在甲醇中微溶，在冰乙酸或乙醇中极微溶解，在丙酮或氯仿中几乎不溶 比 旋 度 依法操作，比旋度为+46°至+50° 依法操作，比旋度为+46°至+50° 鉴 别 ⑴ 在269nm±2nm的波长处有最大吸收 在269nm±2nm的波长处有最大吸收 ⑵ 供试品溶液主峰的保留时间应与对照溶液主峰的保留时间一致 供试品溶液主峰的保留时间应与对照溶液主峰的保留时间一致 ⑶ 红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集1014图）一致 红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集1014图）一致 ⑷ 依法操作，应呈正反应 依法操作，应呈正反应 检 查 酸 度 PH值应为2.0～3.0 PH值应为2.0～3.0 溶液的澄清度与颜色 依法检查，溶液应澄清无色 依法检查，溶液应澄清无色 氟 按干燥品计算含氟量不得低于11.4% 按干燥品计算含氟量不得低于11.4% 有关物质 依法检查，胞嘧啶不得过0.1%，吉西他滨α-异构体与其他单个杂质均应不得过0.1%，总杂质应不得过0.2% 依法检查，胞嘧啶不得过0.1%，吉西他滨α-异构体与其他单个杂质均应不得过0.1%，总杂质应不得过0.2% 残留溶剂 甲苯 、二氯甲烷均不得过0.01%， 甲苯 、二氯甲烷均不得过0.01%，甲醇不得过0.3%，丙酮不得过0.5% 干燥失重 依法检查，减失重量不得过1.0% 依法检查，减失重量不得过1.0% 炽灼残渣 依法检查，遗留残渣不得过0.1% 依法检查，遗留残渣不得过0.1% 重 金 属 依法检查，含重金属不得过百万分之十 依法检查，含重金属不得过百万分之十 微生物限度 / 依法检查，每1g供试品中需氧菌总数不得过50个、霉菌及酵母菌熊数不得过20个，大肠埃希菌不得检出 细菌内毒素 / 依法检查，不得过0.05Eu/mg 含量测定 按干燥品计算，含C9H11F2N3O4·HCl应为98.0%～102.0% 按干燥品计算，含C9H11F2N3O4·HCl应为98.5%～102.0% 4.3 性状 4.3.1外观 本品为白色结晶性粉末。 4.3.2溶解度 本品在水或0.1mol/L盐酸溶液中溶解，在0.1mol/L氢氧化钠溶液中略溶，在甲醇中微溶，在冰乙酸或乙醇中极微溶解，在丙酮或氯仿中几乎不溶。 4.3.3比旋度 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液。除另有规定外，调节溶剂和供试液的温度使之为20±0.5℃。将测定管用溶剂冲洗数次，注入溶剂（注意勿使发生气泡），置于旋光计内检测读数，即得空白溶剂的旋光度，清零。再将测定管用供试品溶液冲洗数次，注入该溶液（注意勿使发生气泡），置于旋光计内检测读数，即得供试品溶液的旋光度。测定后，再将测定管用溶剂冲洗数次，注入溶剂（注意勿使发生气泡），置于旋光计内检测读数，零点应无变动。如有变动，则应重新测定。本品比旋度为+46°至+50°。 计算公式（1）： 100×α [α]D20= ————×100% c×l 式中：[α]D20：样品的比旋度，°； α：测得样品的旋光度； l：测定管的长度，dm； c：每100ml溶液中含有被测物质的重量（按干燥品计算），g； 4.4 鉴别 4.4.1 取本品适量，精密称定，加水制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外可见-分光光度法测定，在269nm±2nm的波长处有最大吸收。 4.4.2 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保