左乙拉西坦治疗癫痫脑保护作用研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 左乙拉西坦治疗癫痫脑保护作用研究进展 闫伟丽 郝艳秋 （哈尔滨医科大学第二临床医院 150086） 【摘要】目的 研究左乙拉西坦对治疗癫痫的脑保护疗效进展。方法 本文采用文献学研究的方法，在陈述了有关左乙拉西坦理论和治疗方面问题的基础上，进行研究分析，阐述了治疗癫痫脑保护作用的机制，简单分析了脑保护作用的可行性。结果 左乙拉西坦治疗癫痫具有较好的脑保护作用。结论 左乙拉西坦治疗癫痫具有较好疗效,是一种广谱、安全、耐受性好的新型抗癫痫药物。 【关键词】 左乙拉西坦 治疗 癫痫 脑保护 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）24-0010-02 左乙拉西坦( levetiracetam，LEV，商品名，开浦兰)是由比利时UCB公司研发的新型抗癫痫药物(AED)，药物抗癫痫机制独特，结构式与其他抗癫痫药物（AEDs）有较大的差异，药代动力学比较理想、高效和安全，患者长期应用时具有较好的耐受性和安全性。当前，只有LEV能够在欧美国家上市，并且可以采用口服和注射剂型两种方法进行治疗的新型AED。与此同时，LEV抗癫痫范围较广，能够适应不同的病症和越来越多的人群。2007年3月，经国家食品药品监督管理局批准，开浦兰上市我国，其主要用于4岁以上儿童和成人癫痫患者部分性发作的添加治疗。与此同时，欧美国家使用LEV的范围更为广泛。现就其抗癫痫的作用机制、药代动力学及治疗癫痫脑保护作用进行综述[1]。 一、LEV的抗癫痫作用机制 左乙拉西坦是alpha;-乙基-2-氧-1-四氢毗咯醛的左旋异构体，为一种乙酰吡咯烷类化合物，结构如下图所示，分子式为C8H14N2O2。 图1 左乙拉西坦分子结构图 到目前来说，LEV抗癫痫机制还不是很明确，仍然不能在最大电惊厥及戊四唑惊厥下，对急性发作的动物模型产生效果，而产生效果的模型主要为点燃模型以及其他慢性癫痫模型。在模型体内，LEV能够有选择性地进行可逆并且能够饱和地与模型体内的中枢神经元的细胞膜进行有效结合。这样的结合与中枢神经系统递质不相关联，同时也与产生兴奋或者抑制的神经元通路没有关联。通过最新的科研成果，我们发现在高电压下，能够产生N型的钙通道，该通过能够诱发癫痫，而LEV能够使该通道出现的可能性下降；在点燃模型中，LEV能够使得后发放阈值升高，从而发生癫痫的严重性下降；我们还发现LEV能够拮抗gamma;-氨基丁酸（GABA）的甘氨酸受体和负性调节物；与此同时，在使用LEV后，海马内神经元发放的泛化也大大受到了抑制[2]。综上可见，左乙拉西坦作为较理想的癫痫脑保护药物，在患者口服时吸收较快，具有线性药动学曲线，与蛋白结合少，无需肝药酶代谢，不需要监测血药浓度，与其他药物之间的排斥性较少。LEV经过吸收后最后通过肾脏以原形的方式排出体内，一旦出现肌酐清除率变低的情况时，要对服用的剂量进行调整。 二、左乙拉西坦治疗癫痫脑保护作用研究进展 1、LEV在脑神经保护方面的作用 左乙拉西坦在脑神经保护方面的作用目前还没有统一的说法。Brandt等[2]研究表明，在自发性再发作(SRS)大鼠癫痫模型中讲到，在基底节行一直进行电刺激导致癫痫持续状态后会诱发大鼠的行为发生变化以及海马会受到损伤，这样以来LEV就不具备抗癫痫或神经保护方面的作用，表明LEV不能防止或降低脑损伤后病变的长期进展。Klitgaard等在研究戊四唑诱导的急性癫痫模型以及急性最大电休克癫痫模型中说，LEV不会产生任何的抗惊厥效果；然而在毛果芸香碱(pilocarpine)和红藻氨酸药物诱发的颞叶癫痫中能够减少海马神经元死亡，显示出神经保护作用，且在大剂量时对动物行为影响极小，说明其特殊的抗癫痫机制和安全性。与此同时，Gibbs通过大量动物实验，结果证明，LEV对长时间(超过5小时)癫痫持续状态造成的线粒体损伤可能会有间接的保护作用，这样以来就会降低发作强度从而保护线粒体的功能[3]。另外，Kim等报道，长期服用抗癫痫药物，导致大脑中未成熟的神经细胞发生凋亡，这在联合用药时尤为重要。左乙拉西坦、托吡酯和卡马西平等三种药物在单独使用时未出会出现脑神经细胞凋亡,但除了LEV外，其他两种药物在联用使用与苯妥英钠时，会导致的神经细胞凋亡速度加快，而LEV与卡马西平一并服用时，并不会发生神经细胞加重凋亡的现象。这表明LEV可能是通过减少癫痫的发作，从而降低对神经元的损伤，最终起到对神经细胞起保护作用。从另一方面来说，患者发生严