乙肝病毒耐药中西医联合治疗研究近况.docVIP

精品论文 参考文献 乙肝病毒耐药中西医联合治疗研究近况 杨亚鹏（楚州中医院 223200） 【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）17-0069-01 【摘要】 乙肝病毒耐药主要与病毒变异密切相关，同时也是乙肝病毒与宿主相互作用的结果，将中医的症候分型与乙肝病毒耐药类型及宿主的免疫应答相联系，可能是以后中西医联合治疗慢性乙型肝炎的发展方向。 【关键词】乙肝病毒耐药 中西医治疗 综述 一、慢性乙型肝炎病毒耐药的现状 慢性乙型肝炎是目前尚不能完全治愈的传染性疾病之一，所以最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒（HBV），减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓或阻止疾病进展是治疗慢性肝炎的总体目标。目前抗病毒仍然是治疗慢性乙肝的关键。其中核苷(酸)类似物和新型干扰素在控制慢性乙肝的活动和改善患者的预后方面表现出良好的效果。但随着病毒野生株病毒种群向优势株漂移变化，拉米夫定耐药的产生的比例随着治疗时间的延长而显著升高 [1、2]。近年来,乙型肝炎中医证治与乙肝病毒基因的相关性日益成为中西医研究的热点，随着基因组学研究的迅猛发展，从基因分子水平研究中医辨证分型,建立证型基因表达谱,进一步提高中医对本病的诊断与治疗水平。 二、乙肝病毒耐药的类型 按检测和判断方法不同,HBV耐药可分为3种类型:①基因耐药(genotypic resistance),指HBV基因组某些位点发生变异而导致耐药。这种变异与耐药性有直接因果关系,通过检测特异性变异位点的核苷酸序列可推断HBV耐药性。②表型耐药(phe-notypic resistance),指在体外细胞培养体系中直接测定某种药物对HBV的抑制作用,以能抑制50%HBV复制的药物浓度(IC50)来评估HBV对该药物的敏感性。③临床耐药(clinical resistance),指临床出现病毒复制不能被抑制,或HBV复制一度被抑制后又出现HBVDNA水平重新升高。 三、慢性乙型肝炎病毒变异中西治疗研究状况 1. 中西药联用减量增效，延缓病毒变异。 中医认为慢性乙型肝炎多由湿热疫毒所致，其中毒邪入侵、正气虚弱、气机郁滞、血液瘀阻常相互影响，使慢性肝炎出现本虚标实、虚实夹杂的复杂病机。 陈泽雄等[3]对104例慢性乙型肝炎患者用拉米夫定治疗半年后,随机分为治疗组和对照组,治疗组联用中药,分为肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚、血脉瘀阻等5型,分别用茵陈蒿汤、逍遥散、一贯煎、肾气丸和隔下逐瘀汤进行辨证加减。对照组则继续用拉米夫定。两组观察至52周时将患者血清YMDD、HBV DNA进行比较。结果:治疗组患者YMDD检出率为9.6%,较对照组25%低(Plt;0.05)。治疗组HBV DNA阴转率为86.5%,高于对照组的69.2% (Plt;0.05),表明中药与拉米夫定联用对提高慢性乙型肝炎的疗效,减少YMDD变异的产生有一定作用。 2. 中西药联用调节免疫，打破免疫耐受。 大量研究表明,中药不仅能直接对抗病毒,而且可以通过调整机体内部细胞免疫和体液免疫,间接起到综合调整的作用,使紊乱的机体状态逐渐趋于正常。刘亚梅等[4]报道对54例肝郁脾肾两虚的慢性病毒性乙型肝炎的观察，随机分为3组，中药组、在此基础上加用阿德福韦酯组、阿德福韦酯组，10mg/d，口服，6个月为1疗程，运用阿德福韦酯联合疏肝健脾补肾方（柴胡、白芍、枳实、甘草、茯苓、菟丝子、鸡骨草等）治疗后，联合组可显著提高NK细胞活性和IL-2分泌，与治疗前比较，差异有非常显著性意义(Plt;0.01)；同时还发现中药组治疗前后CD4+百分比的增加与HBV—DNA载量减少呈显著正相关。研究显示中西医结合用药通过对慢性病毒性乙肝患者免疫功能的调节，进而清除HBV和抑制HBV复制，具有抗病毒、免疫调节的双重功能。 四、展望 抗病毒是治疗慢性乙型肝炎治疗的关键，长期治疗必将增加耐药的发生率,即使是适当的联合治疗可以降低耐药率,但其本身又能引起更难处理的多药耐药。因此在建立疗效和耐药的现价比的基础上,根据不同患者具体病情作出选择。笔者认为减少核苷酸类似物耐药必须从以下几个方面考虑：(1)、选择具有高耐药基因屏障的抗病毒药物, 快速持续抑制病毒载量至不可测水平。(2)、提高患者的依从性,避免单药序贯治疗,有助于预防耐药的发生,用药期间做好耐药检测工作，定期复查HBV-DNA载量，优化治疗方案，延缓病毒耐药的出现。(3)、规范中医临床辨证分型客观收集、分析、评价证候资料，同时选择多个相关基因进行大样本研究,以切实提高对中医理论和临床的指