第十三章肿瘤的检查.docVIP

第十三章 肿瘤的检查 肿瘤（tumor）是机体中正常细胞在不同因素长期作用下异常增生与分化所形成的新生物。根据肿瘤对机体的影响，可分为良性与恶性肿瘤两类。恶性肿瘤除在原位无控制的生长外，可转移到身体其他部位，并且治疗困难，常危及生命。全世界每年约有1000万人发生恶性肿瘤。肿瘤的发病机制是内外因素导致细胞基因突变、激活原癌基因或抑癌基因失活，最终影响调控细胞生长、分化的基因表达，进而组织细胞发生恶性改变。外界因素指物理、化学和生物刺激等；内在因素则更为复杂，受多种基因控制，其中免疫功能低下及内分泌机制紊乱在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。到目前为止，肿瘤的病因尚未完全认识。 肿瘤的诊断在于确定有无肿瘤及明确肿瘤的性质，对恶性肿瘤需进一步了解其生长与浸润的范围与程度。结合病史、体检及各种检查，包括影像诊断和实验诊断的综合检查是当前诊断肿瘤的有效方法，但目前尚缺乏特异性高的早期诊断方法，尤其对深部肿瘤的早期诊断较为困难。 实验诊断是肿瘤检查中必不可少的手段之一。通过血液、尿液和粪便等标本的常规检查可提供肿瘤诊断的线索。血清、体液、分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的糖蛋白、激素、酶类及代谢产物等肿瘤标志物（tumor markers）检测是目前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段。流式细胞术（FCM）分析肿瘤细胞的细胞周期改变、DNA倍体异常和DNA指数、肿瘤标志物表达等，可以协助肿瘤的诊断、判断良恶性性质与预后等。肿瘤基因及其表达产物检测对肿瘤发病机制的研究、早期诊断、估计预后等有重要的作用。 第一节 血清肿瘤标志物检查 肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，可存在于血液、细胞、组织或体液中。肿瘤标志物的种类较多，但目前尚无公认的统一分类和命名标准，Butch分类法见表13-1-1。 表13-1-1 肿瘤标志物的分类 分类 常见肿瘤标志物 肿瘤胚胎抗原 癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP) 肿瘤相关抗原 CA125、CA19-9、CA15-3、CA72-4、CA549、组织多肽抗原(TPA)、前列腺特异性抗原(PSA)、鳞状细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1） 酶类 神经元特异性烯醇化酶(NSE)、前列腺酸性磷酸酶（(PAP)、肌酸激酶-BB同工酶(CK-BB)、乳酸脱氢酶 (LD)、碱性磷酸酶（ALP） 激素 人绒毛膜促性腺激素(hCG)、肾上腺素和去甲肾上腺素、胃泌素、降钙素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、抗利尿激素(ADH) 类固醇激素受体 雌激素和孕酮受体、雄激素受体、肾上腺皮质类固醇受体 单克隆免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM、IgD、Ig E、Kappa和Lambtda轻链 癌基因表达蛋白 RAS、MYC、HER-2/neu、P53、BCL 肿瘤标志物检测的潜在应用是一般人群中肿瘤的筛查、有症状患者的诊断、辅助肿瘤的临床分期、与肿瘤的体积相关、有助于选择适宜的治疗手段、监测治疗效果、判断预后、肿瘤复发的早期诊断等，但遗憾的是几乎目前发现的所有肿瘤标志物作为筛查指标缺乏足够的灵敏度，在诊断病人是否患有恶性肿瘤时，大多数肿瘤标志物并非特异，在一些良性肿瘤、炎症反应等也升高。因此，目前肿瘤标志物检测主要的临床应用是：①部分肿瘤如肝癌、前列腺癌、绒毛膜上皮癌高危人群的筛查；②协助肿瘤的诊断：如肝癌、前列腺癌、绒毛膜上皮癌、结肠癌、小细胞肺癌等；③监测肿瘤治疗效果、判断预后和复发的早期诊断。 一、甲胎蛋白 甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）是在胎儿早期主要由肝脏合成的一种单链糖蛋白，分子量为67～74kD，在胎儿成长期AFP浓度最高，出生后降低，1岁时处在非常低的浓度，2岁时与成人水平一致。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时，有关基因重新被激活，使原来已丧失合成AFP能力的细胞又重新开始合成，以致血中AFP含量明显升高。因此血中AFP浓度检测对诊断肝细胞癌及生殖细胞肿瘤有重要的临床价值。 ㈠适应证 1、临床疑为肝癌和生殖细胞肿瘤，如睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等的诊断及手术后、放化疗过程中的监测 2、高危人群的监测：如肝硬化患者发展为肝癌，隐睾症患者发展为睾丸癌的监测。 ㈡标本采集：一般用血清，胸水、腹水、脑脊液也可测定。 ㈢检测方法：RIA、ELISA、化学发光免疫分析（chemiluminescent immunoassay, CLIA）、微粒子酶免疫分析（micropaticle enzyme immunoassay，MEIA）、电化学发光免疫分析（electrochemiluminescent immunoassay，ECLIA）等多种方法。 ㈣参考范围：血清AFP：MEI