大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素作用机制.pptVIP

* * * 第四十章 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） Liuminghua 泸州医学院药理学教研室 第一节 大环内酯类抗生素 分类 抗菌作用及机制(掌握) 耐药机制（略） 体内过程（略） 代表药(掌握) 是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 （16元环） 第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 （14元环） 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 （14元环） （15元环） （16元环） 分 类 第三代大环内酯类：酮基大环内酯类者。有泰利霉 素和喹红霉素 一、抗菌作用及机制 ⒈抗菌作用 ⑴抗菌谱（窄,与青霉素相似而略广） 第一代 第二代 ⑵抗菌活性：抑菌作用（治疗剂量） ①大多数G＋菌包括MRSA有效 ② 极少数G －杆菌(百日咳杆菌、嗜血杆菌) ③ G －球菌：脑膜炎双球菌 ④部分厌氧菌 ⑤其它：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原 体、弓形虫 、非典型分枝杆菌 抗菌谱扩大，抗菌活性增强，对G －杆菌有效 ⒉抗菌作用机制 抑制细菌蛋白质合成:不可逆地结合到50S亚基 14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA的移位 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应 少数促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离 特点： 与林可霉素类和氯霉素合用可发生拮抗作用 对哺乳动物细胞几无影响 二、耐药机制 ⒈产生灭活酶 ⒉靶位改变 （核糖体的结合部位甲基化产生耐药） ⒊摄入减少和外排增加 ⑴酯酶、葡萄糖酶(水解酶) ⑵磷酸化酶、乙酰转移酶和核苷转移酶(钝化酶) 1.在酸性环镜中不稳定, 故常制成肠溶片或酯化物 2. 轻、中度G+菌(金葡菌)感染及对青霉素耐药或 过敏的患者； 3.亦用于军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎 、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及 结肠炎、白喉带菌者。 4. 不良反应主要有胃肠道反应 和 肝损害 红霉素(erythromycin) 克拉霉素 ⑴对酸稳定,但首过消除明显。 ⑵第二代大环内酯类,抗菌活性强于红霉素。对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者 ⑶应用同红霉素，亦与甲硝唑合用于消化性溃疡的抗HP治疗(可用阿莫西林替换)。 ⑷不良反应的发生率低。 阿奇霉素 ⑴抗菌谱较红霉素略广，且对G －菌抗菌活性强于 红霉素。甚至于对某些细菌表 现为杀菌效应。 ⑵第二代大环内酯类, 对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的，但对金葡菌、肺炎球菌的抗菌活性弱于红霉素。 ⑶耐酸，口服用于呼吸道感染的治疗 ⑷不良反应较红霉低。 第二节 林可霉素类抗生素 代表药 抗菌作用 林可霉素（lincomycin） 克林霉素（clindamycin） ⑴抗菌谱较窄，与红霉素相似。 ⑵最主要特点是对各类厌氧菌、G+有强大 抗菌作用。 ⑶但对 G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体无效。 机制（与红霉素相同） 与G+菌核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 临床应用 ⑴对厌氧菌有高效——厌氧菌所致的口腔、腹腔和妇科感染。 ⑵骨组织中浓度高——金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染首选。 主要不良反应: 有胃肠道反应，腹泻发生率高, 长期用药可致假膜性肠炎