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纳米羟基磷灰石分散性能的研究进展 王丽，田昂，薛向欣’。林彩霞 O004 东北大学，材料与冶金学院，11 摘要：纳米羟基磷灰石(n}队)能够抑制多种癌细胞的增殖。本文介绍了nHA常用的制备方法， 并针对其作为抗癌药物的研究现状，讨论并分析了该粉体在生物学实验中的几种主要分散技术，提出 通过改进湿法制备工艺获得具有高分散性和稳定性的nHA。 关键词：纳米羟基磷灰石：细胞增殖：稳定性 引言 的医用生物材料。因其具有良好的生物相容性和骨传导性已被广泛用作人体硬组织的替 换、修复和种植牙等植入材料【l】，也用于人体血管、气管等软组织的药物控释载体【2-31。 研究表明纳米羟基磷灰石(r皿～)与普通的羟基磷灰石相比具有更好的生物相容性和更 强的生物学效应，能够抑制多种癌细胞的增殖，且对正常细胞的影响相对较小【4】，此外 OOI瑚 rlHA要抑制癌细胞、不伤害正常的细胞必须具备两个条件：纳米粒子尺寸在20～1 之间；具有良好的分散性【5】。但是，由于纳米粒子本身的一些物化特性使得目前还不能 将nHA应用在肿瘤的临床治疗上，这些特性具体为：比表面积大、表面能高、具有很 高的活性、处于不稳定状态，粒子容易发生团聚形成二次粒子【6】，这不仅减弱了纳米效 应，而且在应用中存在一定的危险性，如易造成“血栓”，因此，克服址认的团聚使其 具有良好的分散性和稳定性无疑是保持其纳米效应的关键。I此～的制备方法往往会影响 到其在溶液中分散的稳定性，并且州A的合成方法与表面改性是研究抑癌效果、解释 抑癌机理的关键【7】，本文结合址队的制备手段阐述了目前nHA应用于生物学实验的分 散工艺、影响因素以及需要解决的问题。 1、nHA的基本特性及合成方法 为六方晶系，属于L6PC对称型和P63／m空间群，其结构为六角柱体，晶胞参数为 的生物相容性试验证明HA本身无毒、无刺激、不致过敏反应、不致突变、不致溶血， 不破坏生物组织，具有良好的生物相容性以及细胞可降解性【81。 1薛向欣：教授，(1954一)，研究方向：冶金资源综合利用，e—mail：型星娶@sⅢ堡：n皇坠：煎丛：曼堕；Tel： 16 024．8368737l：FaX：024-239063 42 HA的许多特性与其粒径大小密切相关，当其粒子的尺寸在纳米数量级(1～100r蚰) 时，具有单一的生物学活性，能够阻碍多种癌细胞的生长和增殖【9】。nHA能够被组织细 胞消化分解，因此相比于其他具有抑癌效果的纳米粒子【lo】是理想的药物基因载体或抑癌 药物的材料111‘。 HA的合成方法有很多，归类后主要分为干法和湿法【121。干法即固相反应法，由于 难以得到平均粒径小于100nm的超细颗粒，故一般不用固相法合成I皿U13】。湿法中包 括液相沉淀法‘1斗161、水热法【17·181、溶胶一凝胶法【1她21、气溶胶分解法【231及微乳液法【2睨5】 等，上述方法由于制备工艺简单，反应条件易控制因此在实验中得到了广泛应用。但由 于现有方法制备的颗粒通常团聚严重、活性低，近年来又出现了模拟体液法【2∞列、绿色 仿生合成法【28】、微模板法【71等一些更接近于天然磷灰石的制备工艺。 2、nHA作为抗肿瘤药物及抗癌机制的研究 大量实验研究表明rlHA能够抑制多种癌细胞增殖，并能诱导其凋亡【29。381。陈超等 可诱导Tca8113细胞凋亡，同时可诱导细胞内酸性磷酸酶活性增强，其机制可能是由于 肿瘤细胞较强的吞噬能力使I龇～．sol颗粒进入癌胞内，进入细胞的IlHA．sol与溶酶体结 合发生化学反应，导致溶酶体破裂，酶的释放，启动细胞凋亡最终导致细胞死亡，并且 肿瘤细胞表面钙结合蛋白含量是正常细胞的几倍，具有较强的钙摄入能力。当肿瘤细胞 与I虬～．sol共育时，肿瘤细胞的超强钙摄入能力可能导致过度的钙摄入，出现毒性，从 而影响细胞活性。此外，将n}认．sol在瘤体内直接注射能够裸鼠移植瘤细胞的增殖，且 存在剂量依赖性，州A．sol进入肿瘤组织后分布于针道周围并沿组织间隙扩散，通过与 肿瘤细胞的直接接触产生抑瘤作用。I川A进入细胞后与初级溶酶体结合