淋巴细胞亚群检测与临床肿瘤学的应用.doc

淋巴细胞亚群检测与临床肿瘤学的应用 一、前言 肿瘤是否发生于机体的免疫状态，尤其是细胞免疫状态密切相关。肿瘤患者的免疫功能状态测定对于判断病情的发展，评价，评价手术和化疗的效果及判断肿瘤的预后具有重要的价值。一般情况下，免疫功能正常者预后较好，反之较差；晚期肿瘤或已经有广泛转移者，其免疫功能明显低下；在白血病缓解期，如免疫功能骤然下降，预示该病可能复发。因此在临床肿瘤治疗时，测定各种免疫功能是极为重要的。除动态监测如AFP、CEA等某些有预后意义的肿瘤标志物外，对肿瘤患者作系统的免疫学分析，特别是细胞免疫功能的测定有重要意义。肿瘤患者免疫功能状态评估指标包括T细胞及其亚群、B细胞、NK细胞和吞噬细胞等的计数及功能。以及血清中抗体、补体和某些细胞因子的水平等。 二、CD分子与所对应的淋巴细胞 CD(cluster of differentiation)指的是分化群或分化簇。根据国际人类白细胞分化抗原协作组(International Workshop or Human Leukocyte Differentiation Antigens,HLDA)对CD抗原统一编号命名；至今发现至少有350种CD分子。CD分子绝大多数是跨膜的蛋白或糖蛋白，少数是碳水化合物，有些与糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接锚定在细胞膜上。 CD3：CD3分子是组成TCR复合物的重要成分，其功能是负责向细胞内转导抗原刺激信号。主要分布于各阶段T淋巴细胞表面。 CD4：CD4为单链跨膜糖蛋白分子，主要分布于Th细胞和部分胸腺细胞表面；CD4是Th细胞TCR识别MHC-Ⅱ类分子-抗原肽复合物的辅助受体(co-receptor)，参与TCR识别特异性MHC-Ⅱ类分子-抗原肽复合物的信号转导。CD4也是HIVgp120的受体，可与其发生特异性结合。 CD8：CD8有两种表现形式：一是由α/β链借助二硫键连接组成的异二聚体，主要分布于αβT细胞亚群，即细胞毒性T淋巴细胞(TL或Tc)和部分胸腺细胞表面；二是由α链组成的同二聚体，主要由γδT细胞表达，部分NK细胞也可表达CD8分子。 CD19：CD19与CD21、CD81构成B细胞活化的辅助受体，CD19/CD21/CD81复合物可降低BCR活化的阈值，其中CD21识别BCR结合抗原上的补体片段，使CD19与BCR交联，加强信号转导，从而促进B细胞活化，这对B细胞初次应答尤为重要。CD19分布于B细胞发育的各个阶段。 CD16：CD16分为CD16a和CD16b。CD16a表达于NK细胞和巨噬细胞上，属于免疫球蛋白超家族，是一种跨膜分子，是IgG复合物的低亲和性Fc受体，能促进IgG复合物与抗原结合。能调节吞噬作用，也能调节抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。CD16a作为NK细胞的标志物，其抗体可用于ITP的Fc受体阻断治疗。CD16b是GPI锚蛋白分子，临床上PNH患者的粒细胞上CD16b减少或缺失，是细菌感染和血中免疫复合物形成的原因之一。 CD56：CD56别称为Leu-19、NKH1或神经细胞黏附分子(N-CAM)，表达于NK细胞，CD4/CD8T淋巴细胞亚型，脑和神经-肌肉接头及多种肿瘤细胞上。CD56作为NK细胞特异性标志，可用作临床检测NK细胞及相关疾病的诊断依据。 CD分子及其对应的细胞： CD3 T淋巴细胞(总T淋巴细胞)64.62~77.08﹪ CD4 Th(辅助性T淋巴细胞)32.69~44.23﹪ CD8 Ts(抑制性T淋巴细胞)24.81~35.99﹪ CD19 B(B淋巴细胞)6.38~12.46﹪ CD16+56 NK(自然杀伤细胞)14.47~30.27﹪ CD4/CD8 1.04~1.72 三、淋巴细胞亚群的临床意义： 1、CD3+T淋巴细胞：为总T淋巴细胞，反映机体细胞免疫功能。 增高：见于CD3+表达的T系淋巴细胞白血病，某些自身免疫性疾病(如SLE)，重症肌无力，慢性活动性肝炎。 降低：见于恶性肿瘤，早期改变不明显，中晚期出现明显下降，放射治疗下降更明显；也可见于某些白血病(如B系细胞白血病)，先天性免疫缺陷病，获得性免疫缺陷综合征，多发性骨髓瘤，传染性单核细胞增多症，应用免疫抑制剂，以及过劳等造成机体免疫功能处于相对较低的其他一些情况。 2、CD4+T(Th)淋巴细胞：Th为辅助性T淋巴细胞，与表达MHC-I类抗原的细胞结合，分泌白介素等细胞因子，以刺激B淋巴细胞以及CD8+T细胞的增值分化，又可刺激B7因子等免疫启动因子的生成，使T细胞活力提高，免疫反应增强，阻止肿瘤细胞的生长与转移。反之肿瘤细胞可产生或分化出一些抑制细胞和抑制因子，可抑制CD4+T细胞的产生和活性，从而降低机体抗肿瘤的能力。 CD4+T(Th)淋巴细胞降低：见于恶性肿瘤，常表现为明显降低，且随肿瘤分期不