专科：抗帕金森病药PPT.ppt

;Objectives;一、概述 二、常用药物; 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻痹，是一种锥体外系功能失调所引起的慢性CNS退行性疾病。 1817年，英国内科医生詹姆斯·帕金森博士最早系统描述了PD。 发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 ;原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：脑动脉硬化、脑炎后遗症和化学药物中毒(如抗精神病药、CO、锰中毒)等所致 典型症状:静止性震颤、肌肉强直和运动障碍。 主要病变:椎体外系的黑质和纹状体;;;二、抗帕金森病药;外周大量DA是造成ADRs的原因;【作用、用途】 1.抗帕金森病： 左旋多巴在脑内经中枢脱羧酶的作用转变为DA,补充纹状体中DA的不足,故具有抗帕金森病的疗效。 疗效较好，为目前最常用者。 除对氯丙嗪等吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效外,对其它类型的PD均有效。;作用特点： （1）疗效与黑质纹状体病损程度相关，对轻症、年轻者、病程短者疗效较好，对重症、老年、病程长（＞10年）者疗效较差。 （2）对改善肌强直及运动障碍疗效较好，改善肌震颤疗效较差。 （3）起效慢，用药2-3周后才出现体征的改善，1-6个月疗效最强。;用药早期,可使约80%的PD患者症状明显改善（其中20%患者恢复到正常运动状态）。随着用药时间延长，本品疗效逐渐↓，3-5年内疗效已不显著，其后作用减弱至消失。其原因可能与病程进展、受体下调等有关。 本品无阻止病情发展作用。 与未服用的PD患者比较：寿命延长，生活质量提高。 病人长期用药效果有较大个体差异。现已很少单独应用,多用其复方制剂。;【不良反应】均与在体内转变成DA有关 1.早期反应： （1）胃肠反应（初期约80%）：宜饭后服。 原因：直接刺激；DA兴奋CTZ。 D2-R阻断药多潘立酮(吗丁啉)可对抗之 （2）心血管反应（初期约30%）： 轻度体位性低血压（DA兴奋血管壁DA-R致血管舒张;DA作用于交感N末梢，负反馈的抑制NA释放），严格控制药量可以避免； 心律失常(DA兴奋β1-R),可用β-R阻断药治疗.;2.长期反应： （1）精神症状（约15%）：激动、不安、焦虑、恶梦、幻觉等。原因：激动皮质下边缘系统DA受体。一旦出现减量或停药、换药,严重者用中脑-边缘系统DA-R阻断药氯氮平治疗。精神病患者慎用。P97、P100 （2）症状波动及“开-关”现象：服药3-5年后，有40%-80%病人出现症状波动，甚至出现“开-关”现象。与PD的发展导致DA的储存能力下降有关。合用MAO-B抑制药、DA-R激动药或减少剂量可减轻症状波动。 （3）运动过多症：大量服用L-DOPA,DA-R过度兴奋,出现手足、躯干和舌的不自主运动,如张口、伸舌、咬牙,称“口-舌-颊三联征”,皱眉、头颈扭动。多在长期用药后出现,表明药物已达最大耐受量，主要是与DA补充过度有关，须减量。;【药物相互作用】 1.VB6（多巴脱羧酶辅酶）：使L-dopa外周不良反应↑，疗效↓。 2.脱羧酶抑制剂（卡比多巴）：使L-dopa疗 效↑，不良反应↓。 3.抗精神病药(如吩噻嗪类、丁酰苯类)禁与左旋多巴合用,因其阻断DA受体，拮抗左旋多巴的中枢作用，并能引起锥体外系功能失调，出现药源性PD。; 代谢 产物;卡比多巴(Carbidopa)、苄丝肼(benserazide) ;常用复方： 心宁美（sinemet） 左旋多巴:卡比多巴=10:1（100mg:10mg） 美多巴（madopar） 左旋多巴:苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）;(2)MAO-B抑制药： 司来吉兰 (Selegiline) MAO-B主要分布在黑质-纹状体,参与DA的降解. ↓脑内DA的降解→使脑内DA浓度↑→作用时间↑ 与左旋多巴合用，增效、减量、减毒,使左的“开-关现象”消失。 本品又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中超氧阴离子和羟自由基OH·的形成，保护DA神经元，延缓PD病情发展。 ;(3)COMT抑制药： L-dopa代谢有两条途径： L-dopa DA L-dopa 3-OMD（3-O-甲基多巴） 竞争转运载体:↓L-dopa的吸收和进入脑组织 COMT抑制药： L-dopa降解↓→ 进入中枢↑ 竞争转运↓→吸收↑ 硝替卡朋（nitecapone）、托卡朋（tocapone） 恩他卡朋（entocapone） 后两者尤其适用于伴有症状波动的病人。;常用抗帕金森病药;（二）中枢性抗胆碱药; 机理：阻断中枢M-R