他汀的疗效与安全性.ppt

他汀疗效与安全性的统一 ;1、强化降脂的获益 ESC/EAS最新指南的要求 降脂获益，与基线LDL-C水平不相关2、他汀的安全性 肝脏功能的影响? 肾脏功能的影响? 肌肉系统的影响?;;;;减少主要冠脉事件 减少冠心病死亡率 减少PCI/CABG)需求 减少中风 减少总死亡率;2011ESC/EAS指南：LDL-C治疗推荐目标值;最新CTT (2010)汇总分析：他汀心血管获益与降LDL-C的幅度相关;新指南的推荐基于强化降脂比一般降脂治疗获益更多(CTT 2010);JUPITER研究最新结果显示LDLD-C降至50mg以下更理想;2011 ESC/EAS指南：启动干预的LDL-C切点;Lancet 2010; 376(9753): 1670–1681;JUPITER研究基线LDL-C水平与临床获益;《WHO心血管病预防指南》推荐：他汀治疗需长期坚持，如有可能，终身服用; 他汀安全性;他汀安全性的困惑;他汀诱导的肝酶异常的特点;他汀引起肝酶升高的发生率; 1.开始药物治疗时 血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等) ;他汀可引起肾功能不全或急性肾衰?;FDA AERS数据库，每100万他汀处方肾功能衰竭报告率是0.3-0.9例 大规模临床试验（CARE、LIPID和WOSCOPS）报道，他汀治疗组与安慰剂组肾衰和其他肾病比例相近 FDA NDA几乎没有发现他汀引起急性肾损伤的证据 急性间质性肾炎(个例报道);PLANETS – study design;R10;Secondary Endpoint:Changes in eGFR; PLANET 研究没有设立安慰剂对照组，结果只能说明瑞舒伐他汀不能有效控制进展性肾病患者肾功能继续恶化，不能得出有损患者肾功能的结论 。 ;de?Zeeuw advised, If you are considering putting such a patient on a statin, you should not put them on rosuvastatin.;JUPITER研究伴中度CKD亚组分析：在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀对eGFR无不良影响;上市后监测数据：瑞舒伐他汀的急性肾衰发生率与其他他汀相似;他汀可引起蛋白尿吗?;目前批准他汀内,大规模临床试验未见蛋白尿报道。 FDA NDA也未见他汀与蛋白尿证据。 瑞舒伐他汀80mg/d治疗导致蛋白尿发生率增加，但FDA批准该药最高剂量是40mg/d ;;瑞舒伐他汀安全性概况━━对肾脏的影响;他汀可用于透析或未行透析的慢性肾病(CKD)患者吗?;可以 CKD时,可增加某些他???血清水平,须做剂量调整,存在他汀个效应 美国肾病基金会提出了指南;肾功能对他汀剂量的影响;瑞舒伐他汀： 轻中度肾功能不全，不需要调整剂量。（ 30mL/min/1.73m2 ） 重度肾功能不全，禁用。;部分他汀通过肾脏排泄 部分他汀通过肝脏（P450 3A4）代谢 根据肾功能状况选择合适他汀剂量的原因与药物代谢途径不同有关。 ;他汀类药物引起的肌病类型;他汀治疗，发生严重肌肉不良事件的病例罕见;如何监测他汀肌肉安全性?;注意肌肉症状(疼痛/疲乏/无力等) 伴肌肉症状患者测定CK，并测定甲状腺功能以鉴别是否存在甲状腺机能低下 无加重因素情况下，若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀，直到症状消失后再重新启用 若症状可以耐受，CK正常或轻度升高（＜10ULN），可继续他汀治疗（维持原剂量或减量）。 如CK中度或明显升高，则停用他汀。;他汀治疗可引起癌症吗?;低胆固醇水平不增加癌症危险 他汀降脂并不增加癌症危险 他汀不具有抗癌作用 meta分析显示:他汀对癌症和癌症死亡危险呈中性作用 ;;他汀治疗“6原则”;STELLAR研究：初始剂量他汀的降脂效应已达到累加剂量后效应的约70%;谢 谢 ！