常见药物性肝损害的分类及治疗.docVIP

精品论文 参考文献 常见药物性肝损害的分类及治疗 廖佩琼 关键词：药物性肝损害(DILI)是指在药物治疗过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的变态反应所致的疾病，可以发 生在原来没有肝脏疾病的人群或以往有基础肝脏疾病的患者中[1]。肝脏是药物代谢的主要脏器，且许多药物有潜在的肝毒性，所以肝脏是药物损伤的主要靶器官。 随着新的药物不断地被研究开发出来，患者对生命生存质量的要求不断提高，药物性肝损伤的发病几率不断升高。 1 药物性肝损害疾病的流行病学特点和病因 据世界卫生组织统计，药物性肝损害已上升至全球死亡原因的第 5 位。在美国，50％以上的急性肝功能衰竭是由药物引起的。在我国， 药物性肝炎约占急性肝炎住院者的10％。此外，有研究发现，氨基 转移酶升高的成人中有10％～50％是由药物引起[2]。因此，临床医 务工作者应该重视药物引起的肝损伤。各种药物所致的急性肝损伤发 病机制和个体易感因素差异很大。药物性肝损害的发病机制为内源性 毒物和特异质反应，主要表现为肝细胞变性、坏死和肝内淤胆[3-4]。 发病类型可分为剂量依赖性肝毒性和特异质性肝脏药物反应两种。前 者主要是药物的直接毒性所致；特异质性肝脏药物反应的决定因素是 机体对药物的反应，而不是给药剂量或药物及其代谢物的化学结构。 DILI 的诊断目前尚无金标准。唐岸柳等[5]总结药物性肝损伤的诊断思 路应为：①确定肝损伤的存在；② 明确用药与肝损伤的因果关系； ③排除其他原因引起的肝损伤；④全面综合地评估DILI。 2 临床常见的引起肝损害的药物 能引起药物性肝损害的药品种类非常多，其中包括医生开具的处 方药物和非处方药物及营养保健药品，中草药及中成药也可以引起严 重的药物性肝损害。主要包括抗菌药物、非甾体抗炎药、心脑血管用 药、抗结核药、麻醉药、激素类药物、中枢神经系统用药、消化系统 药物等。肝脏是药物在体内最主要的代谢场所，具有解毒功能，能将 有毒物质代谢为无毒物质，或者把若干无毒的母体药物经肝脏代谢 后，成为有毒的反应性中间代谢产物，并使肝脏首先受损。因此药物 导致的肝病，可能是因为药物具有肝毒性，或是因为肝脏的这种增毒 作用的结果，也可能是药物引起其他因素，如干扰肝细胞血供，间接 损伤肝脏的结果[6]。 2．1 抗菌药物引起的肝脏损害可造成胆汁代谢紊乱，丙氨酸氨 基转移酶(AUT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血 清胆红素、血清肌酐(SCr)一过性升高等。常见的药物有红霉素，利福 平，四环素类，氯霉素，克林霉素，磺胺类，呋喃妥因等。 2．2 非甾体抗炎药引起的肝脏损害大剂量长期使用对乙酰氨基 酚可导致严重肝毒性，保泰松可致肝细胞胆汁淤积和肉芽肿肝炎，可 以使一些人致命。 2．3 用于心脑血管系统药物引起的肝脏损害 a、各种抗心律失常 药物：美西律(常见肝功能损害)、普罗帕酮(引起胆汁郁积性肝损伤)、 胺碘酮(长期用药引起肝炎或氨基转移酶增高)等。b、抗高血压药物： 哌唑嗪(肝功能损害)，可乐定(引起短暂肝功能异常)，甲基多巴(肝功 能变化较少见)，阿罗洛尔(引起肝功能异常)，硝苯地平、尼群地平、 氨氯地平(罕见有过敏性肝炎)，地尔硫卓(罕见急性肝损害)，坎地沙坦、 替米沙坦(使肝炎恶化或黄疸)等。c、降血脂药物：辛伐他汀(引起门 冬氨酸氨基转移酶显著和持续升高并引起肝炎、黄疸)，阿托伐他汀(罕 见肝炎、胆汁淤积性黄疸)，洛伐他汀(偶见血氨基转移酶可逆性升高)， 烟酸少见有丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、 碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素、乳酸脱氢酶升高等。d、利尿药物：呋 塞米(少见有肝功能损害)，氨苯蝶啶(常见肝功异常、肝损害)。 2．4 抗结核药物异烟肼、利福平、利福喷丁、吡嗪酰胺、对氨 基水杨酸钠、帕司烟肼、丙硫异烟胺等抗结核药物均有不同程度的肝 毒性。 2．5 麻醉及麻醉辅助药物吸人性全身麻醉药物异氟烷极少引肝 功能损害，强效镇痛药物吗啡可引起肝药酶升高及胆部疼痛。 2．6 激素类药物孕激素类药物当中l9-去甲基睾丸酮类药物(如 炔诺酮、双醋炔诺酮、甲基炔诺酮等)在大剂量应用时可引起肝功能 障碍。雄激素药物中17-alpha;位烷基取代的睾丸素类(甲基睾丸素、康力 龙、康复龙等)对肝脏有一定毒性，可引起黄疽。 2．7 消化系统药物H2 受体拮抗药物西咪替丁、雷尼替丁、法 莫替丁等药物可引起轻度AST(天门冬氨酸氨基转移酶)及ALT(丙氨酸 氨基转移酶)增高，质子