天然抗肿瘤药鬼臼毒素及其衍生物研究进展研究.pdfVIP

天然抗肿瘤药鬼臼毒素及其衍生物研究进展 1* 1 1 1 1 2 朱承根 杨晶 李第灶 赵亮 潘显道 熊瑜 1.中国医学科学院药物研究所 北京 100050 2.北京大学医学部 北京 100083 摘要 目的 综述鬼臼毒素及其衍生物的发展历史 构效关系及临床应用 方法 通过查阅相关文献 掌握 基本资料并加以整理 阐述 结果 鬼臼毒素及其衍生物的结构修饰可以得到有效的苗头化合物 结论 鬼 臼毒素及其衍生物是有研究前景的抗肿瘤化合物 关键词 鬼臼毒素 衍生物 构效关系 综述 中图分类号 文献标识码 文章编号 1鬼臼毒素及其衍生物的概述 鬼臼毒素 Podophyllotoxin图1 又叫鬼臼素 鬼臼毒 鬼臼脂素 是从鬼臼类植物中 分离得到的天然抗肿瘤活性成分 鬼臼类植物在我国主要分布在甘肃 青海 西藏 陕西 四 川等地 鬼臼毒素的应用可以追溯到 1820年 当时美洲鬼臼 和 喜马拉雅山区鬼臼 Podophyllum emodi Wall.的干燥根茎 podophyllum被当地人用作利 胆剂和泻药鬼臼类植物的根茎的水不溶性提取物鬼臼树脂 podophyllin被列 入美国药典 1861年Bentley发现了鬼臼毒素的抗肿瘤活性 1880年 Podwyssotzki首次分 离出了鬼臼毒素 1932年Borsche和Niemann以及Spth分别独立地提出了鬼臼毒素的结构 1942年Kaplan证实了鬼臼树脂对肿瘤细胞生长有抑制作用King和Sullivan 阐明了鬼臼毒素是通过阻止细胞有丝分裂中期微管束的形成来抑制肿瘤的生长 与秋水仙碱 图 1 有类似的抗肿瘤作用机理 1951年 Hartwell和 Schrecker给出了鬼臼毒素的结构 1954 年 Von Wartburg和他的合作者发现了鬼臼毒素的糖配体 鬼柏苦配糖 glycoside也在此期间被分离出来 60年代 瑞士山道士公司先后合成了伊托泊苷 etoposide [1] 和替尼泊苷 teniposide并证明是高活性的抗肿瘤药物 1983年依托泊苷通过美国FDA O H OH OH 5 4 α 11 4 β 4 β H CO O 6 3 O 3 O 3 3 A B C D O A B C D O A B C D O NHAc H CO O 7 1 2 O 1 2 O 1 2 3 8 1 O 1 O 1 O OCH3 6 2 2 2 O E E E OCH 3 H CO 3 OCH H CO 3 OCH 3 H CO 5 OCH 3 3 3 3 3 4 3 4 4 O CH3 OCH3