万苏平培训幻灯.ppt

口服降糖药概述 血糖的来源和去路 胰岛素分泌 肌、 磺脲类药物的作用机制 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 可与β细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 格列奇特：达美康 格列吡嗪：瑞易宁 格列喹酮：糖适平 非磺脲类促泌剂：格列奈类的作用机制 作用特点：促进胰岛素分泌，作用快而短暂（2-4小时内）快速降低餐后血糖 作用机制：作用于胰岛细胞膜上的钾离子通道，刺激胰岛素分泌 苯甲酸衍生物（瑞格列奈）：诺和龙 氨基酸衍生物（那格列奈）：唐力 双胍类降糖药物的作用机制 增加葡萄糖的无氧代谢 抑制碳水化合物在肠道吸收 抑制肝糖分解，减少肝糖输出 改善胰岛素低抗，增加周围组织对胰岛素的敏感性 增加胰岛素受体的数量和亲和力 苯乙双胍（降糖灵） 二甲双胍（格华止，美迪康， 迪化糖锭） 糖苷酶抑制剂的作用机制 抑制小肠上皮细胞α-葡糖酐酶，抑制或减少饮食中碳水化合物的吸收 α-糖苷酶包括：α-蔗糖酶、α-糊精酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶等 α-糖苷酶的作用是催化寡糖水解生成葡萄糖；催化蔗糖形成果糖和葡萄糖 小肠刷状缘的 α-糖苷酶被抑制后，造成肠道葡萄糖吸收减慢，降低餐后高血糖 阿卡波糖：拜唐苹 伏格列波糖：倍欣 血糖的来源和去路 胰岛素分泌 磺脲类、格列奈类药物：促泌 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 二甲双胍 肌、 Current Medical Res Opin 2003 19(7): 635-641 主要口服降糖药降糖效果比较 (3.5~5.2mmol/L) (2.4~4.1mmol/L) 药品 规格及包装 平均剂量 零售价 每日治疗金额 万苏平 2mg×12片 一天一次，2mg 26.3 2.2 亚莫利 2mg×15片 一天一次，2mg 89.2 5.9 瑞易宁 5mg×14片 一天一次，5mg 41.9 3.0 糖适平 30mg×60片 一天三次，每次30mg 83 4.2 达美康缓释片 30mg×30片 一天一次，60mg 64 4.3 诺和龙 1mg×30片 一天三次，每次1mg 79 7.9 文迪雅 4mg×7片 一天一次，4mg 85.6 12.2 主要口服降糖药价格比较（元） 万苏平简介 万苏平的药代动力学特点 万苏平的药效动力学特点及优势 万苏平的其它优势 万苏平的联合用药 吸收 100% Tmax 2.5 小时 半衰期 5-8 小时(长期服用后半衰期更长) 蛋白结合 99% (白蛋白) 代谢和排泄 肝脏代谢 M1和 M2， 均无降糖活性 肝肾双通道排泄： 尿液：58% 胆汁：35% 格列美脲的药代动力学特点 万苏平的药效动力学特点及优势 万苏平与磺脲类受体结合的特点 格列美脲与磺脲类受体结合的特点 Biochimica et Biophysica Acta (1994): 1191: 267-277 生理性刺激胰岛素的分泌 改善一相分泌 随血糖升高刺激胰岛素分泌作用增强 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 改善胰岛素抵抗 万苏平独特的双重作用机制 格列美脲对胰岛素分泌第一和第二相的影响 70 M 格列美脲输注 0 100 200 300 400 500 血糖从5 到 8.33 mM (90 到 150 mg/dL) 中度上升· 稳定的 5 mM (90 mg/dL) 葡萄糖 免疫反应胰岛素 (U/mL) –20 0 20 40 Adapted with permission from Gregorio F et al. Acta Diabetol. 1996;33:25 均值±标准差 4个月格列美脲治疗对2型糖尿病患者胰岛素分泌第一和第二时相的影响 Korytkowski M et al. Diabetes Care. 2002;25:1607 µU/ 格列美脲依赖于葡萄糖的浓度的生理性胰岛素分泌 Del Guerra et al., Acta Diabetol 2000;37:139 胰岛素 分泌 量 * ( islet /45min) 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 100 10 1 0 2.5 5 10 20 格列美脲血药浓度（µmol/L） * 分离 的人胰岛素 生理性的胰岛素分泌依赖于血糖浓度水平 血糖浓度 （mmol/L） 格列美脲持续控制24小时血糖 Sonnenberg et al. Ann Pharmacother . 1997;31:671. 改善胰岛素抵抗，独具胰外胰岛素增敏作用 格列美脲增加GLUT4转运子数目并增强其活性 增加外周组织对葡萄糖的摄取，具有胰岛素增敏作用 Nguyen C