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羟丙基甲基纤维素 HPMC (hydroxypropyl methyl cellulose) 一、概 述 羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)为白色或近白色纤维、颗粒和粉末，在药剂中多用作粘合剂、分散剂、增稠剂和薄膜包衣材料。近年来随着给药系统研究及理论的发展深入，HPMC越来越多地应用于药物骨架型缓释制剂的研究。药物从HPMC亲水凝胶骨架中释放与药物的性质及HPMC在骨架中含量、理化性质、工艺过程等有关，通常情况下，HPMC凝胶骨架片采用普通湿法制粒或全粉末直接压片工艺。 二、HPMC的分子式及其合成 HPMC是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，支链化学结构。国内由山东肥城瑞泰化工厂生产，国外商品有Methcel（DOW公司）和DHarmacoat [信越(日)化学公司]等，它的甲基取代度为1.0~2.0，羟丙基平均取代摩尔数为0.1~0.34。中国药典(2005年版)2部收载的HPMC，-OCH3%为19.0％-30.0%，-C3H6OH%为4.0％-12.0％。美国药典共收载4种规格型号，它们的取代基含量见表1。 其分子式C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8，分子量86000。本品为半合成品，将棉绒或木浆粕所得的纤维素纤维用烧碱（氢氧化钠）处理以后，再先后与氧化甲烷和环氧丙烷反应即得，然后进一步精制、粉碎成细微均匀得粉末或颗粒。其反应式如下： [C6H7O2(OH)3]n·nxNaOH + nxCH3Cl + nyC3H6O →[(C6H7O2)(OH)3-x-y(OCH3)x(OC3H6OH)y]n 三、 HPMC的性质 ①它有优异的冷水溶性，在60℃以上热水中基本不溶，仅能膨胀。 ②它是一种非离子型纤维素醚，它的溶液不带离子电荷不与金属盐或离子有机化合物作用，从而保证它在制剂生产中不与其它辅料反应。 ③具有较强的抗敏性，并随分子结构中取代度的增加，抗敏性也增加，以HPMC为辅料的药品比采用传统辅料（淀粉、糊精、糖粉）的药品质量更稳定。 ④溶液粘度的稳定性：对酸、碱均较稳定，在pH3~11之间，长期贮存，其粘度变化不大，1%水溶液的pH4~8。不同粘度的衍生物按不同比例配合后，其粘度按一定规律变化，线性关系良好，因此可根据需要进行调整选择。凝胶控制水分扩散和药物释放，凝胶强度受到聚合物的粘度!浓度及聚合物的化学性质的影响。 ⑤表面活性：这类辅料其分子结构上具有亲水亲油基团，故配成溶液后表面张力降低，并有增加乳化和表面活性的效应。 ⑥具有代谢惰性，作为药用辅料不被代谢不被吸收，故在药品中不提供热量，为安全的药用辅料。由于HPMC具有其他辅料所不具备的优点，目前，在国内外已成为用量最大的药用辅料之一。 四、HPMC在药剂学中的应用 1. 在片剂中的应用 1.1 提高溶出度 自1994年起，上海美优制药有限公司在几个片剂品种处方中，采用HPMC的乙醇液或水溶液作为制粒用的润湿剂，对于提高片剂的溶出度效果显著，且所压成的片子硬度较好，外观光洁。如尼莫地平片溶出度：粘合剂分别为40%的乙醇、5%聚乙烯吡咯烷酮(40%)乙醇溶液、1%的十二烷基硫酸钠(40%)乙醇溶液、3%的HPMC溶入10%的淀粉浆、3%HPMC溶液时，溶出度分别为17.34%、28.84%、30.84%、84.5%、88%。西咪替丁片溶出度：粘合剂分别为10%的淀粉浆、3%HPMC(40%)乙醇溶液时，溶出度分别为76.2%、97.54%。 以上数据表明，HPMC的乙醇液及水溶液有提高药物溶出度的作用，这主要由于它具有助悬性和表面活性作用的结果。降低了该溶液与固体药物间的表面张力，增加了润湿度，从而有利于药物的溶出。 1.2 作粘合剂和崩解剂 本品低粘度者作粘合剂和崩解剂，高粘度者仅作为粘合剂，用量因型号和要求而异，一般为2%~5%。复方新诺明片(0.4g+0.08g)取SMZ(80目)40kg，淀粉(120目)8kg，3%HPMC水溶液18~20kg，硬脂酸镁0.3kg，TMP(80目)8kg，制法是将SMZ和TMP混匀，然后加入淀粉混合5min，用预制的3%HPMC水溶液，制软材，以16目筛制粒，干燥，再用14目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片即得。本品主要用作粘合剂。片剂的溶出度为96%/20min。用HPMC作粘合剂，片的溶出效果较好。吡哌酸片(0125g)取吡哌酸 (80目)25kg，淀粉(120目)2.1kg，HPMC(100目)0.7kg，20%的乙醇11.5~12.5kg，硬脂酸镁适量，其制法是将吡哌酸、淀粉、!HPMC混合均匀，用20%乙醇制软材，以16目筛制粒，干燥，再用14目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片即得。本品与淀粉同作崩解剂，本片剂溶出率为≥80%/20