缺血性脑血管疾病的溶栓治疗PPT.ppt

链激酶 SK本身无酶活性，但与纤溶酶原形成1∶1（分子）、稳定的、非共价结合成复合物，使纤溶酶原活性位点暴露，使纤溶酶原560（精氨酸）与561（缬氨酸）之间肽链断裂形成纤溶酶，启动纤维蛋白溶解。在纤维蛋白存在时其活性增加。 链激酶 链激酶是β-溶血性链球菌代谢产生的一种蛋白质，医用链激酶是从β-溶血性链球菌培养液提取后冷冻干燥，分子量47000。 动力学：生物半衰期82±25分钟，清除率为10.8±8.8ml/min，在60小时中持续静脉输给SK，其血液浓度有进行性降低现象，因而其药动学存在时间依赖性。SK在体内清除存在两个时相，第一时相的半衰期11~17分钟，此时为特异性抗体清除；第二时相半衰期为83分钟，为非抗体介导清除。 链激酶 临床应用：急性心肌梗塞、肺栓塞、脑血栓形成 禁忌症：活动性出血性疾病及手术后，对链激酶过敏者 副作用：出血；具有抗原性可致过敏反应 tpA（组织型纤溶酶原激动剂） tpA是纤溶酶原激活剂，存在于正常人心脏、子宫和肺组织中。分子量70000。临床应用的tpA是从人黑色素瘤细胞培养液中纯化提取的。现应用DNA重组技术生产tpA为rtpA。其分双链型即rtpA-Tc及单链型即rtpA-Sc。临床应用中rtpA-Sc转变为rtpA-Tc。 tpA（组织型纤溶酶原激动剂） tpA在人体血液中与血液中纤溶酶原有特异性亲和力，在纤维蛋白存在时其激活纤溶酶原作用明显增强。tpA所产生纤溶过程是纤维蛋白特异性作用。其主要作用是通过tpA的赖氨酸结合位点与纤维蛋白结合的。其作用快、有效，很少发生全身性纤溶酶原激活的副作用—出血。 tpA（组织型纤溶酶原激动剂） 动力学 起始半衰期3~4分钟，终末半衰期约30分钟。血浆清除率约40升/小时。 尿激酶 尿激酶是从男性尿中提取物。其分子量由低分子（3300道尔顿）与高分子（5400道尔顿）组成，低分子尿激酶由高分子尿激酶裂变而成。高分子尿激酶较低分子尿激酶更具溶栓作用。 缺血性脑血管疾病的溶栓治疗 KnifeStone 溶栓治疗急性血栓性脑梗塞的实验治疗 80年代以来，国外学者用尿激酶、链激酶、tpA等溶栓剂在急性脑梗塞动物模型中进行溶栓试验，为临床应用急性脑梗塞治疗提供了理论依据。 动物模型 动物选择： 猫和狗软脑膜侧支循环丰富，不易形成脑梗塞；若发生脑梗塞则其范围变异较大。而兔、大鼠脑皮质及丘脑以外的皮质下核团主要由同侧颈内动脉之大脑中动脉供血，与颅内外动脉间无吻合，为此脑梗塞之动物模型以兔及大鼠。 具体方法 取动物或人之全血，凝固后形成体外血凝块，用匀浆器粉碎，经滤布过滤，形成血栓悬液，将悬液中微血栓注入颈内动脉达大脑中动脉，部分栓子经Willis环到达大脑后动脉或对侧大脑中动脉。如要制作较大的动脉栓塞，则用直径0.5~0.7mm导管，取全血形成血栓，再分割相应长度，注入颈内动脉，阻塞大脑中动脉，制成与临床相似之脑梗塞。 栓子阻塞动脉的检测 Bednar则将栓子与同位素微粒（直径15um）混合后注入大脑中动脉，颅外用γ计数器探测栓子位置和溶解性；或将金属微粒与血栓子混合后注，用头颅平片确定栓子是否溶解。也可用DSA方法检测栓子之存在及阻塞动脉状况。 动物血栓性脑梗塞的溶栓 （一）溶栓过程： ①静脉内溶栓药物及其剂量： 溶栓药物以SK、UK及tpA。SK剂量为2500~3000u/kg；UK剂量为3000~ 5000u/kg；tpA在大鼠为3~20mg/kg，兔为1~10mg/kg。速度以总剂量20%为首次用药，余者在30分钟或2小时内滴完。也有将总剂量在45~180分钟内均匀滴完。 动物血栓性脑梗塞的溶栓 （一）溶栓过程： ②动脉内溶栓： 将导管透入受阻动脉的大脑中动脉局部，灌注溶栓药物，剂量同静脉溶栓。 动物血栓性脑梗塞的溶栓 （二）溶栓时机： ①早期溶栓 动物脑梗塞后2~24小时即可静脉或动脉溶栓 ②超早期溶栓 动物脑梗塞后15分钟即可静脉与动脉内溶栓 动物血栓性脑梗塞的溶栓 （三）溶栓效果 根据溶栓药物不同，时机不同，途径不同，效果各学者报告不一。 动物血栓性脑梗塞的溶栓 （四）溶栓治疗与梗塞区出血 动物脑梗塞区出血与溶栓剂种类、治疗时间窗、梗塞严重程度和抗凝治疗有关。 临床溶栓治疗 溶栓治疗脑梗塞最早于1958年。80年代初期，Zeumer率先重新开始溶栓治疗脑梗塞。 近10年来，AMI溶栓治疗取得了成功，使其死亡率下降了20~50%； 复习以往文献发现，过去脑梗塞溶栓治疗时间太晚，常常超过6小时； 近年在溶栓治疗开始于脑梗塞6小时以内者，获得了戏剧性成功。 病理生理 脑梗塞的病理生理为： 血栓形成 动脉受阻 血液动力学紊乱 治疗脑梗塞： 改善缺血