药典会病毒类制品专业会第四次会议会议纪要.docVIP

第九届药典委员会会病毒制品专业委员会第四次会议纪要 我会于2008年11月10-11日在北京召开第九届药典委员会病毒制品专业委员会第四次会议。会议审定了部分2010年版药典三部病毒制品相关方法学研究课题，并就新生物制品试行转正品种进行了审议。参加会议的有第九届药典委员会病毒制品专业委员会赵铠院士、俞永新院士、董关木副主任委员；李德富、王佑春、梁争论、阮力、郑晓丽、徐葛林委员，国家局药品注册司生物制品处尹红章处长，中检所方捍华、唐建蓉、万宗举、贾丽丽、李长贵等有关专家以及部分相关生产企业的代表。现将会议纪要如下：2010年版病毒类制品相关方法学研究课题汇报 根据课题中期报告会审议意见，在课题承担单位进一步完成相关研究工作的基础上，本次专业委员会共审定方法学课题6项，具体意见如下： 牛血清白蛋白（BSA）残留量测定（ELISA）方法再验证 中检所疫苗三室组织了对该项检测用试剂盒的再验证，检测样品包括了国内上市的各企业冻干病毒疫苗以及部分液体狂犬病疫苗。 验证结果证明，疫苗中的稳定剂成分对BSA检测不会产生干扰。 会议认为， 该试剂盒能够客观地反映制品中残留BSA的水平，一致同意新版药典三部中仍以该法作为BSA残留量测定的法定方法。 为进一步规范试剂盒的使用，会议建议（1）检测试剂盒使用说明书中增加干扰性试验验证要求；（2）课题承担单位起草牛血清白蛋白残留量测定（ELISA）基本要求，以附录方式纳入2010年版药典，并于2008年12月30日前完成附录初稿，提交专业委员会定稿会审定。 乙型脑炎灭活疫苗（以下简称乙脑疫苗）鉴别试验 北京天坛生物技术有限公司分别对不同稀释度的乙脑疫苗和国家参考品以及9种非乙脑疫苗进行了检测， 根据检测结果， 初步确定了检测结果判定的cutoff值。会议认为：（1）应增加对其他所有非乙脑疫苗的测定，特别是与乙脑病毒可能有抗原交叉的森林脑炎、黄热病毒等疫苗，进一步考核该法的特异性。（2）课题承担单位组织相关生产企业进行方法的扩大验证，在广泛积累数据的基础上，最终确定判定结果的cutoff值；（3）对于含佐剂的乙脑灭活疫苗，应先采用适宜的方法解离后再采用该法进行检测；（4）在完成上述工作后，该法可纳入2010年版药典三部，作为乙脑灭活疫苗成品鉴别的检测方法，该法不能用于乙脑减毒活疫苗的鉴别检查。 肾综合征出血热灭活疫苗（HFRS疫苗）鉴别试验（ELISA） 中检所对长春生研所建立的HFRS疫苗鉴别试验ELISA试剂盒进行了复核检验和验证。统计结果显示，个别检测样品出现交叉反应。会议认为：（1）该检测试剂盒尚存在特异性和灵敏度不足问题；（2）制备试剂盒的抗体效价不高，从而导致阳性结果A值偏低；（3）该试剂盒无法对I型和II型出血热病毒进行区分，所用的单抗制备过程不清。鉴于上述原因，会议讨论决定该法暂不列入新版药典，课题承担单位应进一步开展相关基础研究，进行方法改进。人用狂犬病疫苗鉴别试验（ELISA） 中检所汇报了武汉生研所建立该法的情况以及对该法适用性、特异性、灵敏度的验证结果。该检测用试剂盒已经获得国家食品药品监督管理局的批准，具有微量、快速、高通量以及特异性强等优点，现已广泛用于市场监督。会议建议（1）将Cutoff值修订为的A值（2）检测试剂盒中应增加阴性和阳性参考品；（3）同意该法作为人用狂犬病病毒抗原的鉴别方法纳入新版药典。人用狂犬病病毒灭活验证试验 课题承担单位建立了采用扩增培养后经荧光抗体染色以评价病毒灭活效果的方法。验证结果表明，该法特异性好，与现行药典收载方法相比，灵敏度显著提高。会议建议（1）荧光染色结果判定影响因素较多，建议扩增培养21天后采用动物法检测培养物进行结果判定；（2）对于用甲醛作为病毒灭活剂的，建议供试品经透析去除甲醛后，采用该法进行检测；（3）参考WHO规程要求起草该法要求， 收载入新版药典三部各论正文中；（4）课题承担单位应开展深入研究工作，对扩增7、14、21天的培养物分别采用动物法、ELISA法和荧光抗体染色法进行对比试验，进一步确认不同方法灵敏度间的差别。 三氯甲烷残留量测定（气相色谱法）通过对该法在适用性和检测条件的研究结果，会议建议（1）可以将该法纳入新版药典三部，测定甲型肝炎疫苗中三氯甲烷残留量；（2）鉴于三氯甲烷为限制使用的第二类有机溶剂，为进一步提高质量标准，建议药典委员会立即启动标准修订程序，采用气相色谱法替代现性药典三部中收载的比色法，同时执行药典二部残留溶剂中对三氯甲烷的限量标准（具体修订决议见附件1）；（3）课题承担单位起草该法附录提交专业委员会审定。与会委员和专家对审定上述拟纳入药典三部的鉴别试验检查法提出了如下要求：（1）疫苗的鉴别试验检测应采用灵敏度较低的方法；（2）采用ELISA法进行鉴别试验，阳性结果仅证明制品中有相应病毒抗原的存在；（3