Ribonucleotide reductase metallocofactor： assembly, maintenance and inhibition.pdfVIP

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2018-01-01 发布于广东
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Ribonucleotide reductase metallocofactor： assembly, maintenance and inhibition.pdf

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Front．Bio1．2014，9(2)：104—113 D0I10．1007／s11515-014—1302—6 Rib0nuCIe0tidereductaseme maiint一enanceand‘I■nh00ib■0it0i‘0n CaiguoZHANG，GuoqiLIU，MingxiaHUANG(圜) DepartmentofBiochemistryandMolecularGenetics，UniversityofColoradoSchoolofMedicine,Aurora，CO80045，USA ◎ HigherEducationPressandSpringer-VerlagBerlinHeidelberg2014 Abstract Ribonucleotidereductase (RNR)suppliescellulardeoxyrib0nucle0tidetriphosphates(dNTP)poolsby converting ribonucleotidesto the corresponding deoxy forms using radical-based chemistry．Eukaryotic RNR comprisesuandBsubunits：ucontainsthecatalyticandailostericsites；Bhousesadiferric-tyrosylradicalcofactor (FeIll2_Y·1thatisrequiredtojnitiatesnucleotidereductionin ．Cellshaveevolvedmulti-layeredmechanismsto regulateRNR levelandactivityinordertom aintaintheadequatesizesandratiosoftheirdNTPpoolstoensurehigh- fideliyt DNA replicationandrepair．ThecentralroleofRNR innucleotidemetabolism alsomakesitaproventargetof ehemotherapeutics．In thisreview,we discuss recentprogressin understanding the funcfion and regulation of eukaryoticRNRs．with a focnson studiesrevealing the cellular machineriesinvolved in RNR metallocofactor biosynthesisanditsimplicationinRNR-targetingtherapeutics． Keywords ribonucleotidereductase(RNR)，diferric—tyrosylradical(Fe“2一Y·)，ironhomeostasis Introduction：RNRenzymes eubacteriaandcontainadinuclearmeta1cluster(FeorMn) fBollingereta1．，2008；CotruvoandStubbe，2011)．ClassII Ribonucleotidereductases(RNRs)catalyzcthereductionof RNRs．foundinboth aerobicandanaerobicmicrobes are ribonuc1eoside5一di．ortriphosphates(NDPsorNTPs)to oxygen．．independentanduseacobalt．．containingcobalamin deoxvribonuc1eoside5．di—ortriphosphates(dNDPsor (vitaminB12)cofactor(Eklundeta1．，2001；Kolbergeta1．， dNTPs)．theonlypathwayfordenOVOsynthesisofthe 2004)．ClassIIIRNRs．ofundinanaerobicmicroorganisms． monomericbuilding blocksofrboth DNA replication and areox