RNA解旋酶Ddx5（p68）和Ddx17（p72）的特点和功能.pdfVIP

生理科学进展2012年第43卷第 4期 RNA解旋酶 Ddx5(p68)和 Ddxl7(p72)的 特点和功能水 朱玉萍 沈 涛 王 抒 黎 健 (卫生部北京医院／卫生部北京老年医学研究所 ，北京 100730) 摘要 DEADbox蛋 白家族是一类在进化中高度保守的ATP依赖的RNA解旋酶，广泛存在于从细 菌到哺乳动物的许多物种中，根据其氨基酸序列(Asp．Glu—Ala．Asp)命名的DEADboxRNA解旋酶 不仅参与需要 RNA结构调节的所有细胞过程，而且 DEADbox家族 的一些蛋 白成员在转录调节中 也发挥重要作用，如DEAD蛋 白家族 中高度相关的成员Ddx5(p68)和Ddxl7(p72)对雌激素受体 仪、抑癌基因p53、肌原性调节蛋白MyoD和Runx2等的共激活作用。本文着重阐述DEADboxRNA 解旋酶家族中Ddx5(p68)和Ddx17(p72)特点和它们在转录中的调节功能。 关键词 RNA解旋酶；Ddx5(p68)；Ddxl7(p72) 中图分类号 Q74 RNA解旋酶是一类能解开 RNA双链的酶，属 有DEADbox家族保守的模体，同源性达90％，但它 于分子伴侣，对于确保RNA分子的正确折叠以及保 们有 明显不 同的 N．末端和 c一末端，各 自有大约 持和修饰其特定的二级、三级结构必不可少。RNA 60％和30％的同源性 ，这提示 Ddx5和 Ddxl7在 解旋酶家族成员在进化上具有保守序列，其特点是 细胞中存在细微的功能差别，它们可能与不同RNA 含有八个模体的解旋酶结构域，根据其氨基酸序列 底物或者蛋 白相互作用。此后又发现Ddxl7mRNA (Asp—Glu—Ala—Asp)命名的DEADboxRNA解旋酶 可以通过上游非 AUG密码子翻译为一种 82kDa大 是RNA解旋酶的一个重要的亚家族 ，参与需要 小的蛋白p82，在培养细胞 中p82的表达量与Ddxl7 RNA结构调节的所有细胞过程 。DEADbox家族的 相似，Ddx5、Ddxl7和p82这三种蛋 白组成了一个具 成员参与 mRNA前体加工、RNA翻转、RNA转运、 有相似生物化学活性的亚家族，都有DEAD读码框 核糖体的合成和翻译、RNA降解等过程…，另外它 蛋 白家族典型的RNA依赖ATP酶活性和 RNA解 们在复合物中RNA结构的调节、大RNA蛋 白复合 旋酶活性。其中Ddx5和Ddxl7在生物进化中高度 物的解离等RNA代谢的各个方面也发挥重要作用， 保守，小鼠与人类的Ddx5蛋白有 98％的相似性，而 如通过局部 RNA的解旋或者 RNA蛋 白质的结合／ 鸡与人类的Ddx5则有 90％的相似性，大鼠和鸡 的 解离促进 RNA结构的形成。然而，现在越来越多的 Ddxl7的一部分 cDNA保守区也显示高度 的相似 研究证明这个家族的一些成员作为转录调节因子具 性。但是在酵母中只存在一个 Ddx5／Ddxl7的同源 有促进转录机器成分的募集或者促进竞争性的转录 蛋 白Dbp2p，与人类只有 55％的同源性，提示这种 物从模板上释放的功能，如DEAD蛋 白家族高度相 蛋白可能在酵母等低等生物中的功能比较少，而对 关的Ddx5(p68)和Ddxl7(p72)对雌激素受体ol、抑 于高等生物生理功能的维持则发挥重要作用 J。 癌基因p53、肌原性调节蛋 白MyoD和Runx2等有共 Ddxl7而非 Ddx5是一种能与锌指抗病毒蛋 白 激活作用 』。本文着重阐述 DEADboxRNA解旋酶 (zinc-fingerantiviralprotein，ZAP)相互作用的蛋白。 家族中Ddx5(p68)和 Ddxl7(p72)特点和它们在转 ZAP可以抑制病毒