生物学高通量检测技术研究.pdfVIP

覆毽覆n 第三届海洋生物育技术论坛 2005．08．19．23 生物学高通量检测技术+ 王明伟’ 203) (国家新药筛选中心、中国科学院上海药物研究所，上海201 摘要：生物学高通量。检测技术的诞生是基础科学和应用研究紧密结合、同步进展的成果。自 动化DNA测序手段的成熟和发展极大地推动了人类基因组测序的进程，而人类基因组计划 的成功实施不仅为开辟多种研究新领域(包括单核苷酸多态性研究、功能基因组学、蛋白质 组学和代谢物组学等)提供了契机，而且也促进了各种生物学高通量检测技术的发明和应用， 包括高通量和高内涵药物筛选以及生物芯片等。 关键词：高通量检测技术 人类基因组计划 生物芯片 高内涵筛选 生命科学和生物技术近数十{F来的飞速发展不断地改变着人类对外界环境和自我生存 的认识。生物学作为一门古老的学科已经迈入一个革命性演变的新时代j其发展轨迹呈现出 二三个显著的特点：一是基础研究与实际应用相互依存，紧密结合：■是多领域、多学科和多 专业交叉渗透，融为一体；三是研究方式日趋微量化、自动化与工业化。随着人类基因组计 划的成功实施和功能基l天|组时代的到来，为了满足快速、准确和高端科学研究的需要，各种 生物学高通最检测技术成运m生，蓬勃发展。 自动化DNA测序手段的成熟和发展是生物学高通量检测技术成功应用j：解析海量生命 信息的范例。1985{t-Renato Genome 计划(Human 算用159-Ii的时间完成人类基|大|组全部碱基对序列的测定。在实施该计划的过程中，测序体系 的效率与精度是主要的限速蚓素。基’J：传统凝胶电泳技术的DNA自动测序仪虽然使基|大1测序 跨入了高通最阶段，但其效率远远无法达到科研人员的实际需求。自90年代初期发展起来的 业化的高产率、先进的荧光检测系统和平均长达750个碱基对的测序长度，使年测序能力由 80{I-：代初期的几万个碱基对迅速提高到当；1-I’向9千万个，在满足大规模DNA测序及点突变检 测的l司时，极大地推动了人类基因组测序的进程。2000{96月，美国、英国、法国、德国、 日本和中幽的科学家同时宣布人类基因组工作草图比预期提前完成，充分显示了高通最DNA 测序技术的优势和威力。 Nucleofide 人类基闪组序列n勺破译为研究体现人群问个体差异的单核：岢酸多态性(Single Molecular Genetics})上被提出；由J：其在高密度遗传图谱构建、性状作图和基I≥司精确定位、群体遗传 结构分析以及系统发育规律演绎等方面所具有的、令其他分子标记无可比拟的优越性，Lander 女 资助： 通讯作者。E．mail：mwwang@sinjwest．com 9 i毽lr】 第三届海洋生物高技术论坛 2005．08．19-23 j：1996 J；：1=：建议将其作为新一代的分子标记。目前，大规模、高通量地发现、检测、分析和应 用SNPs的研究活动方兴未艾川，报道的基本实验方法已达几十种之多，包括限制性内切酶片 等f2】o 人类基冈组学的研究成果必将带来生物医学的革命性变化，使既往以单一分子为基础的 研究方法向以模式生物为单夕C的大规模、信息化和整体化方式转变，围绕基因组学相继分化 生‘-j：1995年，其主要研究内容包括细胞内所有蛋白质在生命过程中的表达、相关结构、蛋白 质之间的相互作用和翻译厉的各种修饰等。蛋白质结构的测定以x一光衍射(XRD)及核磁 共振(NMR)为土要手段，蛋白质的种类／数最分析和大规模分离纯化需依赖■维凝胶电泳 办法(2一DGEL)，而蛋白质的鉴定则要采用质谱技术。此外