6 芳胺及芳烃胺类药物的分析.pptVIP

(3)．对氨基酚 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。 检查方法： 限量：0.005% 四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1.? 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。 潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。 2.? 操作中的主要条件 ＊重氮化反应属于分子反应 ＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮 盐都不稳定 ＊反应速度受多种因素影响 第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。 （1）．加入溴化钾加快反应速度 重氮化反应机制： a. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如 吸电基通过诱导效应使氨基 上电子云密度降低，从而碱 性降低，游离芳伯胺浓度增 大，所以反应速度就快。 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。 b.??当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如 等。 供电基能使氨基碱性增强，这样氨 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺 的浓度就减小，所以反应速度就慢。 （2）．反应速度与酸及酸度的关系 a.????? 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是 HBr＞HCl＞H2SO4 K1比K2大300倍 用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。 但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，需加入KBr（催化剂）。 产生HBr与HNO2反应，可生成大 量NOBr，加快反应速度。 b.????? 盐酸的用量 理论上: 芳胺∶盐酸＝1∶1mol 实际上: 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol 原因： ＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。 如盐酸量增加，则反应向左进行。 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。 如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重 氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定 结果。 （3）反应速度与滴定时温度的关系 一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。 另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。 所以，重氮化反应应在低温条件下进行。 中国药典规定：在30?C以下，把滴定管尖端插入液面下 处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。 到近终点时把滴定管提出液面， 用水冲洗后再继续滴定至终点。 标准溶液在液面下加入，可避 免NaNO2挥发。 （4）反应速度与滴定速度的关系 重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。 尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度就更慢了。 所以，每加一滴标准液后，要搅拌1~5分钟后再判断终点。 3.? 指示终点的方法 重氮化滴定法指示终点的方法有: 永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法 我国药典主要采用永停滴定法指示终点 　芳香胺类药物的分析 芳胺类药物指氨基直接与苯环相连。 芳胺类* : 酰胺类、对氨基苯甲酸酯类 苯乙胺类 氨基醚衍生物 芳烃胺类药物指氨基在烃基侧链上。 第一节 芳胺类药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类 具有对氨基苯甲酸酯基本结构。 具有游离的芳伯氨基。 1．结构特点： 代表药物有：　　 　 盐酸普鲁卡因 [4-氨基苯甲酸-2- （二乙胺基）乙酯 盐酸盐] 苯佐卡因 （对氨基苯甲酸乙酯 ） 盐酸丁卡因 2．性质： ①??芳伯氨基特性 具有芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应；可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 ②?水解特性 具有酯键，易发生水解。水解的快慢受光线、温度或碱性条件影响。 ? ③??弱碱性 脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性；可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可在非水溶剂中被滴定 ④?? 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外吸收。 代表药物有： 　　　　　　　 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 2．性质： ※利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解） ①?? 水解后可发生重氮化反应 水解成芳伯氨基，发生重氮化