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（3） 差示分光光度法 肼 异烟肼 + 对二甲氨基苯甲醛 黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (λmax = 456nm 有最大吸收) 形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于λmax =456nm波长处无吸收) 在参比溶液中加入3%（V/V)丙酮，可与肼生成无色的二甲基甲酮连氮，使参比溶液在456nm波长处无吸收。可在456nm波长处测定并计算二者的差示吸收度ΔA456，同时以对照品比较法计算游离肼含量。 原理： 对照品溶液：硫酸肼CR＝1μg/ml 5 ml + 丙酮 λmax=456nm 测A1 + 对-二甲氨基苯甲醛 (ΔA456＝A2－A1)ΔAR 5 ml λmax=456nm 测A2 供试品溶液：异烟肼C＝2mg/ml 游离肼 CX=ΔAs/AR×CR 1份+ 丙酮 λmax=456nm 测A1 + 对-二甲氨基苯甲醛 (ΔA456＝A2－A1) ΔAs 2份 λmax=456nm 测A2 测定方法： 化 学 药 物 分 析 第八章 杂环类药物的分析 概 述 定义： 杂环类药物： 碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中的非碳原子成为杂原子，一般为O 、S、N等。 分类： 吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类和苯并二氮卓类等。 各大类又可根据环上取代基的类型、数目、 位置的不同衍生出众多的同系列药物。 第一节 吡啶类药物 一、基本结构与主要化学性质 （一）典型药物的结构 吡啶（pyridine） ? ? ? ? ? 异烟肼（isoniazid） 还原性 缩合反应 酰胺键易水解，产生特殊杂质－肼 异烟肼结构分析 1、弱碱性 pKb＝8.8 （具生物碱的一切性质） 可与生物碱沉淀剂反应→↓ 可用非水碱量法测定含量 可与某些重金属离子形成↓ （3）酰肼基具有还原性 可利用氧化还原反应进行鉴别或 含量测定 （4）酰肼基可与羰基发生缩合反应 生成有色产物，可用于鉴别或比 色法含量测定 生成二乙胺气体,使红石蕊试纸变蓝 尼可刹米（nikethamide） 尼可刹米结构分析 1、弱碱性 pKb＝8.8 2、开环反应 戊烯二醛反应 3、酰胺基 遇碱水解，释放出二乙胺↑ 硝苯地平（nifedipine） 1. 弱碱性 吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的pKb值为8.8（水中）。 （二）主要化学性质 pKb～8.8 2．还原性 异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合物发生缩合反应。 3．吡啶环的特性 ： 可发生开环反应，用于吡啶类药物的鉴别: 异烟肼和尼可刹米：吡啶环α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所取代； 硝苯地平：吡啶环β、β’位被甲酸甲酯所取代 ? 异烟肼：鉴别前进行前处理 (非Ch.P 2005） 1. 戊烯二醛反应（k?ning 反应） 二、鉴别试验 （一）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶 ?、?′未取代，以及 ?、? 为烷基或羧基的衍生物 如：异烟肼和尼可刹米 尼可刹米： (Ch.P 2005） 黄色 希夫氏碱 苯胺 (缩合) 尼可刹米 黄色 黄棕色 黄色 黄棕色 2．二硝基氯苯反应（Vongerichten反应） 吡啶及其衍生物+2,4-二硝基氯苯 ?至熔融 或混合? 冷却后 醇制KOH 紫红色 无水条件 鉴别异烟肼、尼可刹米时，需适当处理: 酰肼氧化成羧基 酰胺水解为羧基 (Ch.P 2005） 异烟肼鉴别： 异烟肼不经处理的反应： 异烟肼 + 2，4-二硝基氯苯 乙醇 紫红色 OH- 紫红色 （二）酰肼基团的反应 1．还原反应 异烟肼+亚硒酸 硒 （红色） 常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3 试管壁上生成银镜 氧化还原反