脂肪干细胞治疗心力衰竭的探索.docVIP

脂肪干细胞治疗心力衰竭的探索 脂肪干细胞治疗心力衰竭的探索 作者：临床－2班杨仪赫 邹曦 李苗 邹浪 刘琦 陈施 摘要：心肌重构及受损是心力衰竭的一个重要表现和诱因。如何逆转受损的心肌成为治疗心力衰竭的一个着眼点。本文主要通过介绍诱导脂肪干细胞分化为心肌细胞的实验的结果，探索心力衰竭治疗的一个方向，并与已有的其他干细胞的诱导作一对比，各显其优劣。 关键词：心肌受损 诱导 脂肪干细胞 比较 　　心肌收缩能力或（和）舒张性能的原发性或继发性降低，心脏泵血功能严重障碍，心输出量绝对或相对减少，不能满足组织代谢需求的病理过程称为心力衰竭[1]。心力衰竭造成心脏泵血功能降低和器官血流重新分配，部分器官血液灌注不足，并导致体循环淤血和肺循环淤血，严重者危及生命。 心力衰竭的一个重要直接诱因就是心肌受损，可能是由于心肌梗死、心肌炎及各种心肌病。心力衰竭也可导致心肌细胞的结构改变，即心肌细胞重塑，包括心肌肥大和心肌细胞表型改变，使得心肌结构异常或者损伤[2]。可见，如果能将损伤心肌用正常心肌进行替代，可有效预防和治疗心力衰竭，目前的治疗方法虽然可以挽救将死的心肌，对于已死亡的心肌却无能为力[3]。心肌是不可再生的细胞，如何替代呢？自然而然就想到了能分化为心肌细胞的干细胞，这在理论上完全可行，而且现在也有实验证明了干细胞确实可定向分化为心肌样细胞，虽然技术尚未太成熟没有应用于临床，但有着良好的前景。 脂肪干细胞是近年来各国学者争相研究的热点，为我们指出了探索心力衰竭治疗的一个新方向。 所谓脂肪干细胞，即为脂肪组织所含有的多能性干细胞，具有向其他细胞分化的潜能。Gaustad等[4]，用大鼠心肌细胞提取液诱导人类脂肪组织干细胞(ATSCs)向心肌细胞分化，ATSCs 出现双核和横纹，表达肌小节(sarcomeric-actinin)、结蛋白、肌钙蛋白I、缝隙连接蛋白connexin43，观察到自发性搏动细胞。诱导后细胞表达核lamin A/C(终末分化细胞标记)，细胞周期明显延长。Planat-Bard等证实可以直接从脂肪组织获得心肌样功能细胞[5]。侯磊等通过5 - 氮杂胞苷(52AZA) 体外诱导脂肪来源细胞(adipose-derived cells ,ADC)看到了其向心肌细胞的分化[3]。同时，王红祥等做了相似实验后，亦然看到了脂肪组织中分离培养的ASCs 具有体外大量扩增并保持低分化状态的特性,以及定向分化为心肌样细胞的能力[6]。但是以现有的诱导方法成功率还较低,诱导后细胞活性明显下降,其活性和数量远不能适应临床的需要, 因此不仅需要对ADC 在向心肌细胞分化的确切机制进行进一步的研究，而且还有许多技术上的问题需要研究解决. 　　用于心肌干细胞移植的种子细胞主要有胚胎干细胞、骨骼肌卫星细胞、造血干细胞( HSCs) 、骨髓间充质干细胞等。然而,胚胎来源的干细胞由于涉及免疫排斥及伦理问题,使其临床应用面临巨大挑战。近年来的研究发现,HSCs和骨骼肌卫星细胞并不能形成真正的心肌细胞。BMSCs 的培养必需进行骨髓穿刺,对患者的身体和心理造成一定的伤害。而脂肪来源的干细胞具有多项分化潜能，且可通过腹部的吸脂术获得,对患者损伤较小,获取相对容易,而且脂肪组织在体内分布较广，可获得的细胞总量更多,而且所需的脂肪组织可经整形外科吸脂术获得。该手术操作简单,创伤极小,技术成熟,已在临床广泛开展。在获得脂肪组织的同时,还可对患者进行形体重塑,与抽取骨髓细胞对造血系统造成一定损伤相比，患者更易接受吸脂术，因而成为组织工程、细胞移植和基因治疗中理想的种子细胞。［3］［7］此外，脂肪干细胞分裂增殖能力旺盛。尤其是原代培养,只需12 h左右即贴壁完成,然后进入对数生长期，生长非常迅速。而且脂肪干细胞同源性良好,培养后细胞形态单一,有助于防止移植后出现不可预测的副作用,而且由于同源性良好和分裂增殖能力旺盛,细胞被诱导后的分化率明显增加。脂肪干细胞的分化能力受年龄影响小,已有研究表明,随着动物年龄增加,骨髓MSCs不仅数量减少, 分化率也明显降低。然而研究发现老龄动物ADSCs除含量有所降低外,其分裂增殖状态和诱导分化率并无显著差异。[8][9] 　　目前体外诱导干细胞分化为有功能的心肌细胞还处于实验研究阶段，且多数实验的结果不良，体外诱导成功后如何植入心脏发挥功能还不得而知，所以将干细胞应用于临床还有许多难题要攻克。但我们相信前景是美好的，科学技术的进步必将带来光明。 　　 　　 　　 　　参考文献 1. 吴立玲，病理生理学，北京大学医学出版社，2003年10月第一版，第202页 2. Zipes, Braunwalds Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 7