医学微生物学（重庆医科大学）细菌遗传变异.pptVIP

第四章 噬菌体（P47) 一. 概述 1. 定义 ： 噬菌体(bacteriophage, phage)——是感 染细菌、真菌、放线菌和螺旋体等微生物的病毒，感染细菌后常能使细菌裂解，故称为噬菌体。 2．噬菌体特性  ◆个体微小，结构简单； ◆专性细胞内寄生；严格的宿主特异性； ◆分布广泛； 二. 形态与结构 1. 形态 需用电镜观察。在电镜下phage呈三种形态：蝌蚪形、微球形和细杆形。大多数phage呈蝌蚪形。 2.蝌蚪形噬菌体结构 头部： 核酸+蛋白质外壳 DNA或RNA 尾部： 蛋白质，能识别宿 主菌表面的特异性 受体，并与之结合 三. 噬菌体与宿主菌的关系 根据phage与宿主菌的关系，phage可分成两种类型：毒性噬菌体和温和噬菌体。 (一) 毒性噬菌体 1.含义： 毒性噬菌体——能在宿主菌细胞内复制增殖，产生大量子代噬菌体，最终裂解细菌，称为毒性噬菌体。 2.溶菌现象 ◆在液体培养基中，噬菌现象可使浑浊菌液变得澄清。 ◆在固体培养基上，若用 适量的噬菌体和宿主菌液 混合后接种培养，培养基 中可见透亮的溶菌空斑出 现。一个空斑系由一个 噬菌体复制增殖并裂解细 菌后形成，称为噬斑。 3.phage 溶菌过程  吸附——穿入——生物合成——成熟释放 穿入 生物合成 ◆转录形成mRNA，翻译为噬菌体所需的酶、调节蛋白和结构蛋白。 ◆以噬菌体核酸为模板，大量复制子代噬菌体的基因核酸(DNA)。 成熟与释放 ◆蛋白质和核酸合成后，在细胞质内按一定程序装配成成熟的子代噬菌体。 ◆当子代达一定数目后，菌细胞突然裂解，释放出的子代噬菌体,又去感染新的敏感细菌。 (二)温和噬菌体（temperate phage）  温和噬菌体——phage感染宿主菌后，其基因与宿主菌染色体整合，phage DNA能随细菌而传代，这类phage称为温和噬菌体，又称为溶原性噬菌体。 ◆前噬菌体——指整合在细菌染色体上的噬菌体基因组。 ◆溶原性细菌——指带有前噬菌体的细菌，细菌带有前噬菌体的这种状态称为溶原状态。 四. 噬菌体的应用 细菌的鉴定与分型; 分子生物学研究的重要工具; 第 五 章 （P51） 细 菌 的 遗 传 与 变异 一. 细菌的变异现象 (一) 细菌形态结构的变异 细菌形态改变 ?? 鼠疫杆菌?? 多形态性  (二) 毒力变异 毒力增强： 白喉棒状杆菌 产生白喉毒素 毒力减弱：卡介苗(BCG) (三) 耐药性变异 耐药性变异——细菌对某种抗菌药物由敏感变为耐药的变异。 耐药菌株（金黄色葡萄球菌） 耐多药菌（结核分支杆菌） 依药菌株（痢疾杆菌）。 细菌的耐药机制 细菌耐药的遗传机制 固有耐药性 获得性耐药性 染色体突变 耐药基因的传递 细菌耐药的生化机制 钝化酶的产生，药物作用的靶位点改变等。 (四) 菌落变异 光滑型菌落（smooth,S型）——表面光滑、湿润、边缘整齐 人工培养后 粗糙型菌落（rough, R型）——表面粗糙、干燥、边缘不齐 S—R变异 二. 细菌遗传变异的物质基础 染色体 质粒 噬菌体 转位因子 1.细菌染色体 ◆环状双螺旋DNA，不含组蛋白, 无核膜包围。 ◆细菌基因的结构是连续的, 无内含子。 2.质粒（plasmid） （1）含义：是细菌染色体外的遗传物质，结构为闭合环状双链DNA。 （2）特征： * 质粒具有自我复制能力； * 质粒可编码控制细菌某些 性状特征；如致育性、耐药性、致病性等。 * 质粒非细菌生命活动所必需，可自行丢失、消除和转移。 * 质粒可分为相容性与不相容性两种 (3) 医学上重要的质粒 ◆ F质粒（fertility plasmid)或致育性质粒 —控制细菌性菌毛的产生，与细菌变异有关； 带有F质粒的为雄性菌，能编码产生性菌毛； 无F质粒的为雌性菌，无性菌毛。 ◆ 耐药性质粒（resistance plasmid） —编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐药性。 ◆ 毒力质粒（Vi质粒，virulence plasmid ） —编码与该菌致病性有关的毒力因子。 S