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第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物－钠通道阻滞药 局麻药、抗癫痫药、Ⅰ 类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物和作用及其应用 1.钾通道阻滞药（PCBs）：阻滞KATP ? 磺酰脲类-- 降低血糖； ? 索他洛尔-- 抗心律失常 2.钾通道开放药（PCOs）： KATP，促钾外流 ①苯并吡喃类：克罗卡林 ②吡啶类：尼可地尔；③嘧啶类：米诺地尔 ④ 氰胍类：吡那地尔；⑤苯并噻二嗪类：二氮嗪 ⑥硫代甲酰胺类 ⑦ 1，4二氰吡啶类 ? 扩张血管---高血压、心绞痛、心梗、CHF等 * 离子通道（ion channels） 细胞膜，跨膜蛋白质 通透性（permeation） Ca2+ 、Na+、 K+ 选择性（selectivity） 门控（gating） 一、简史 二、分类 按通道激活方式： 1. 电压门控离子通道（voltage gated channels，VGC） 2. 化学门控离子通道(ligand gated channels，LGC ) 按对离子选择性： 1. 钠通道 2. 钙通道 3. 钾通道 4. 氯通道 钠通道（sodium channels） 分子结构： 功能：维持细胞膜兴奋性和传导 心肌类：持久钠通道-2相 瞬时钠通道-0相 内向钠电流（INa） 钾通道（potassium channels） 1.电压依赖性钾通道 ? 延迟整流钾通道（KV）: KV1～ KV9，外向电流, 膜复极化 慢激活整流钾通道 ( Ik s ) 快激活整流钾通道(Ik r) ? 起搏电流 ( Ii ) Adr Ach ↑心率↓ 心肌细胞AP复极3期 胺碘酮 ? 2.钙依赖性钾通道(Kca) ：高电导激活的BK 开放→ K+ 外 流→ 膜复极化和超极化→ 血管扩张;膜去极化和Ca2+内流→血管收缩 3.内向整流钾通道: 维持4相RP、参与3相复极 （1）KIR 通道：存在于心肌细胞（心室、心房、Pf） （2） KATP 通道： 心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放 → K+外流→ APD缩短→ ↓ 心肌收缩性 ↓耗氧→保护心肌；引起缺血性心律失常。血管平滑肌-开放→C超极化→Ca2+内流↓→血管扩张 开放剂：克罗卡林、二氮嗪； 阻滞剂：格列苯脲、D860 （3）Ach激活的钾通道（K Ach ）: 心房、窦房结、房室结；[Ach+M2-R] → 通道开放→RP超极化→ ↓窦房结起搏 ↓房室传导 →心房不应期缩短 氯通道（chloride channels）: 电压敏感氯通道：1、2、3型 Na+-k + -Cl – 转运系统（利尿药） GABA受体氯通道（镇静催眠药） 钙通道（calcium channels） ? 为 [Ca2+ ]0 内流通道，调节 [Ca2+ ] i 浓度 ? 电压门控钙通道： ① L型( DHPs 敏感的钙通道）：外钙内流 ② T型：调节心脏自律性 ③ N型： ④ P型： 心肌细胞 VGC 的分子结构及钠、钙和钾通道共性 1. S4 – 电压感受器 感受膜电位变化和通道激活开放 2. S5 - S6之间肽链（孔道或P区） 药物和毒素影响通道失活 3. 孔道和S6片断内侧或外侧 药物受体或药物结合位点 第三节 钙通道阻滞药（钙拮抗剂）  calcium channel blockers,CCB (calcium antagonists) 能选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流的药物。 心脏工作肌收缩 窦房结、房室结 （起搏、传导） 动静脉（冠状、肺、外周）收缩 平滑肌收缩 肥大细胞组胺释放 腺体分泌 释溶酶体酶 血小板聚集、收缩、胞排 神经细胞递质释放 Ca2+ 一、?? 钙