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第45章 抗结核病药
第四十五章 抗结核病药
异烟肼
利福平
乙胺丁醇
应用原则
二线药
氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺
环丝氨酸 卡那霉素
一线药
异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇
抗结核病药包括:
抗菌机制
抑制分枝菌酸合成
有杀菌和抑菌作用
易产生耐药性,强调联合用药
一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封)
作用特点
① 高效、价廉
② 口服吸收好
③ 分子量小,穿透力强
④ 大部分经乙酰化代谢,存在快、慢乙酰化代谢型,影响药物疗效和毒性的发生率和程度
⑤ 为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用
临床应用
各种类型的结核病
单用 早期、轻症结核病或预防给药
联用 其他类型的结核病
不良反应 少、轻
长期应用有
① 外周神经炎和中枢神经系统症状
INH致VitB6→GABA↓→CNS兴奋症状
慢乙酰化多见,用VitB6 少量预防
② 肝损害
乙酰化产物—单乙酰异烟肼(肝毒物)
快乙酰化多见,定期复查肝功能
体内过程
口服吸收快、完全
经乙酰化代谢,与INH有协同作用
肝药酶诱导剂,能加速避孕药等代谢
主要从胆汁排泄
分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色
临床应用
联用各种类型结核病
麻风病、耐药金葡菌等敏感菌引起感染,尤胆道感染
不良反应
胃肠刺激反应 较常见
肝损害 少数人出现
致畸胎作用 孕期禁用
抗菌机制 繁殖期结核杆菌有较强抑制作用
与二价金属离子络合,
干扰菌体RNA合成
耐 药 性 不易产生耐药性
主要与异烟肼、利福平合用
不良反应 较少
长期—球后视神经炎
定期作眼科检查
三、乙胺丁醇(ethambutal)
特点:
发现最早
穿透力弱
易产生耐药性
耳毒性
强调联合用药,尤其结核病急性期
四、链霉素(streptomycin)
特点:
口服吸收迅速
酸性环境中作用增强,能在细胞内有
效杀死结核杆菌
易产生耐药性
长期大量应用有肝毒性,联合用药参与短程疗法,不良反应明显减少
五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)
联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性
一般:二联 异烟肼+利福平
严重:三联 异烟肼+链霉素+吡嗪酰胺
适量
用 药 原 则
早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛
坚持全疗程规律用药
以往主张
治疗阶段 3-6月 强效药联合 控制症状
巩固阶段 1-1.5年 联用或单用 延缓复发
现在主张
短程疗法(强化疗法)6月
如 2HRZ/4HR方案
治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高
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