第45章 抗结核病药.ppt

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第45章 抗结核病药

第四十五章 抗结核病药 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 应用原则 二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素 一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 抗结核病药包括: 抗菌机制 抑制分枝菌酸合成 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性,强调联合用药 一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封) 作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小,穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢,存在快、慢乙酰化代谢型,影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用 临床应用 各种类型的结核病 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 不良反应 少、轻 长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致VitB6→GABA↓→CNS兴奋症状 慢乙酰化多见,用VitB6 少量预防 ② 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼(肝毒物) 快乙酰化多见,定期复查肝功能 体内过程 口服吸收快、完全 经乙酰化代谢,与INH有协同作用 肝药酶诱导剂,能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 临床应用 联用各种类型结核病 麻风病、耐药金葡菌等敏感菌引起感染,尤胆道感染 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用 抗菌机制 繁殖期结核杆菌有较强抑制作用 与二价金属离子络合, 干扰菌体RNA合成 耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期—球后视神经炎 定期作眼科检查 三、乙胺丁醇(ethambutal) 特点: 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药,尤其结核病急性期 四、链霉素(streptomycin) 特点: 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强,能在细胞内有 效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性,联合用药参与短程疗法,不良反应明显减少 五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性 一般:二联 异烟肼+利福平 严重:三联 异烟肼+链霉素+吡嗪酰胺 适量 用 药 原 则 早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛 坚持全疗程规律用药 以往主张 治疗阶段 3-6月 强效药联合 控制症状 巩固阶段 1-1.5年 联用或单用 延缓复发 现在主张 短程疗法(强化疗法)6月 如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高

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