新型超长效支气管扩张剂——茚达特罗.docVIP

精品论文 参考文献 新型超长效支气管扩张剂——茚达特罗 何乐伟1 戴路明2（通讯作者） 　　（1昆明市第一人民医院呼吸二科 云南昆明 650034） 　　（2昆明医科大学第一附属医院呼吸二科 云南昆明 650032） 　　【摘要】茚达特罗是一种新型超长效beta;2受体激动剂。大量的临床前试验及临床试验证实茚达特罗起效迅速，在体内5min即可产生支气管舒张作用，支气管舒张作用持久，作用持续时间长达24 h，每日只需用药一次即能良好控制慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困难症状，改善肺功能及健康状况，减少使用急救药物及AECOPD的发生。此外，茚达特罗引起的全身不良反应少，程度轻，安全性和耐受性好，为治疗慢性阻塞性肺疾病提供了一个新的选择。 　　【关键词】茚达特罗 beta;2受体激动剂 慢性阻塞性肺疾病 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）50-0073-02 　　慢性阻塞性肺疾病是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生命质量，其患病率、致残率及病死率均较高，并给家庭及社会带来沉重的经济负担[1]。茚达特罗(indacaterol，QABl49)是Novartis公司研发的一类新型超长效beta;2受体激动剂。2009年9月该药的Ⅲ期临床试验结果显示：茚达特罗起效快，作用持续时间长，吸入茚达特罗后5min至24h，FEV1较安慰剂组明显增加。印达特罗还可减少肺过度充气，明显改善吸气容积和运动耐受力[4]。2012年7月印达特罗已在我国批准上市。该药每日只需吸入一次就能明显改善患者的肺功能和喘息症状，安全性和耐受性好，可成为COPD和哮喘治疗的新选择[5]。 　　1 药理学特性 　　1.1茚达特罗的化学结构 　　茚达特罗的分子结构是从卡莫特罗的基础上发展而来的，其分子结构有别于现有的LABA，拥有类似福莫特罗的高效能头部基团（8-羟基1H喹啉2酮），因而起效迅速，其尾部基团5[ (R)2 (5，6—乙基-茚-2-基氨基-1一羟基乙基)]较沙美特罗更紧凑、更短，不能自由旋转，因而不会影响细胞膜的液态有序性，可提高受体效能，尾部的乙基基团使其有长效和速效的特点。在生理情况下，印达特罗多为两性离子，较阳离子（沙美特罗）或阴离子的脂质分布速率更高[6]。其化学结构如图1 [7]。 　　化学名称为5一{(1R)-2-E(5，6—乙基-2，3-Z．氢-1H-茚满-2-基)氨]-1-羟基乙基}-8-羟基-1H-喹啉-2-酮。 　　图1 [7] 茚达特罗的化学结构 　　1.2茚达特罗的药效学特征： 　　1.2.1 亲脂性与beta;2受体选择性 　　沙丁胺醇为亲水性药物，高浓度药物可迅速分布于气道粘液层，并穿透上皮细胞，与气道平滑肌细胞beta;2受体结合，因此起效速度快；福莫特罗为半亲水、半亲脂药物，也可与beta;2受体迅速结合，起效速度快，有因其具有亲脂性，可以穿入气道平滑肌细胞膜的脂质双分子层，留存在细胞膜中持续发挥作用，也具有长效特点；沙美特罗为亲脂性药物，与脂质双分子层结构细胞膜存在结合-解离的动态过程，缓慢从细胞膜释放并与受体结合，因此起效缓慢而作用时间长。印达特罗与沙美特罗脂水分配系数相当，有相似的亲脂性，但印达特罗与脂筏的亲和力是沙美特罗的2倍，可与脂筏区的beta;2受体结合更长久，并缓慢释放。 　　1.2.2支气管扩张作用 　　茚达特罗的药理学效应是通过活化细胞内腺苷酸环化酶，催化腺苷三磷酸转化为环腺苷酸，进而松弛呼吸道平滑肌。吸入印达特罗时局部作用于肺部，进而舒张支气管。在离体人支气管、豚鼠气管和多个动物模型体内研究中，印达特罗均被证实有松弛支气管平滑肌作用，进而舒张支气管[4]。 　　1.2.3抗炎作用 　　beta;2受体激动剂通过兴奋beta;2受体，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和噬碱性粒细胞脱颗粒和介质的释放，降低微血管的透气性、增加气道上皮纤毛的摆动，兼有舒张支气管及抗炎作用。福莫特罗、沙美特罗等均具有不同程度抗炎作用。关于茚达特罗的抗炎作用也有相关报道。在离体培养的人肥大细胞中，茚达特罗能抑制IgE所诱导的肥大细胞脱颗粒现象，包括释放组胺、白三烯和前列腺素D2，并且与异丙肾上腺素和福莫特罗相似，茚达特罗显示了对肥大细胞的完全激动作用，而沙美特罗只有部分激动作用。在beta;2受体阻滞剂ICIIl8551存在的情况下，这种抑制作用大大降低。 　　1.3茚达特罗药代动力学特点 　　1.3.1药物的体内过程 　　印达特罗单次或重复吸入给药后达到血清峰浓度的中位时间接近15min，在吸入印达特罗后绝对生物利