地中海贫血患教2.21PPT.pptVIP

去铁胺 地拉罗司 Arborettil et al. Eur J Clin Pharmacol 2001 Cappellini et al. Clin Ther 2007 恩瑞格和去铁胺相比更好依从性， 便于达到治疗目标 地拉罗司2409(EPIC)临床研究－南方医院情况 2005年4月全球同期研究在马来西亚-吉隆坡启动 2005年9月27日亚太地区第一位受试者入组 2006年2月我院顺利完成 33 例患者入组工作 2005年ICL670临床试验启动至今，南方医院已观察受试者33 人，连续服药有12例，共随访大约5年 2409 (EPIC)临床试验 地拉罗司在各种输血依赖性贫血有效性和安全性试验2409(EPIC) 全球入组1744 例患者:β地中海贫血，n=1115 南方医院入组：均为重型β地中海贫血，n=33，年龄2～13岁 之前接受过螯合疗法： 不规律应用去铁胺25人， 不规律应用去铁酮3人， 移植失败后恢复地贫状态 2人， 未进行去铁治疗 3人； 起始剂量：20 mg/kg/日 地拉罗司在南方医院核心试验完成情况 32例患者顺利完成治疗; 其中1例在试验的4月后去其他医院移植中断治疗； 无1例患者出现与治疗不相关的死亡 Barcelona 拒绝铁过载 呵护人生路 地中海贫血简介 地中海贫血是一种遗传学的血液疾病，此病的特点是红细胞中一种叫做血红蛋白的物质制造不足，血红蛋白的作用是携带氧气以便于红细胞将氧气送到全身各个组织器官，当地中海贫血时，氧气供应不充足，身体各部位的器官和组织运作都会受到影响。由于患有地中海贫血的人，血红蛋白的数量较正常人少，所以通常会出现 轻度至重度的贫血。 此病流行于地中海及其他热带和亚热带地区， 因此叫做地中海贫血。在我国，主要分布于西南、 华南地区、台湾及香港等地。 地中海贫血的治疗策略 基因治疗 干细胞移植 长期正规输血 长期正规去铁治疗 长期正规输血和去铁治疗是重型地贫患者必不可少的两种治疗措施！ 脾切除术 多学科联合治疗并发症 对症支持治疗 规范化输血－TIF治疗指南推荐（2008） 重症地中海贫血患者需终生规律输血治疗，通常每2-5周一次， 维持输血前血红蛋白（Hb） 90-105 g/L. 输血后Hb≤ 140-150 g/L. Cunningham MJ et al. Blood 2004;104:34–39 重症?-地中海贫血不同年龄的并发症 铁过载严重影响患者生存 预估40岁的存活率 轻度铁过载: 85.6% 中度铁过载: 68.2% 重度铁过载: 28.9% P0.001 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 生存率 0 10 20 30 40 50 年龄 (年) 轻度铁过载 (2000 μg/L) 重度铁过载 (4000 μg/L) 中度铁过载 (2000–4000 μg/L) Borgna-Pignatti C et al. Ann N Y Acad Sci 2005;1054:40–47 Ladis V et al. Ann N Y Acad Sci 2005;1054:445–450 铁过载所致的心脏、肝脏损害和感染是 ?-地中海贫血患者重要死亡原因 *意外，肾功能衰竭，HIV/AIDS，家庭自身免疫性疾病，食欲减退，溶血性贫血和血小板减少 铁过载并发症的发生机理非结合不稳定铁(LPI)对脏器的损害 活性氧自由基(ROS) 线粒体损伤 DNA损伤 脂质过氧化 蛋白质损伤 溶酶体 1.人体内的铁是通过转铁蛋白来转运的，当转铁蛋白几乎完全饱和时 ，血浆内会出现非转铁蛋白结合铁(NTBI) 2.非转铁蛋白结合铁(NTBI)可以沉积在组织及器官上，形成非结合不稳定铁(LPI) , 促进有害的活性氧自由基(ROS)形成，是造成铁过载并发症的主要原因 Fe2Tf 转铁蛋白（Tf） Fe + 非转铁蛋白结合铁(NTBI)－LPI/LCI 细胞凋亡 铁过载的检测方法 血清铁蛋白水平 操作简单且普及性广，是评价铁负荷的首选方法 易受感染等多种因素影响，变化趋势可以克服其局限性 建议1～2个月测定一次以明确铁负荷水平 其他 转铁蛋白饱和度 与器官功能相关的化学检验和影像学检查 非侵袭性检查方法，例如T2* MRI，R2 NTBI，LPI 出现铁过载该如何治疗－铁螯合剂 铁螯合剂是治疗铁过载的有效药物，在体内与有毒性的非结合铁原子结合，形成无毒的螯合剂排出体外。 何时开始铁螯合治疗共识 TIF指南, 2008 输血10-20次以上，开始输血2-3年后须开始去铁治疗 SF?1000?g/L 意大利血液学会重症地中海贫血和其他相关疾病铁过载治疗指南