利尿药作用的生理学基础.pptVIP

第三节 利尿药 Diuretics 一、利尿药作用的生理学基础 (一）肾单位 的组成 原尿量（180升） （二）尿生成环节 （三）药物作用方式 终尿量 (1.8升) 1 增加肾小球滤过率（小） 因存在球管平衡， 滤过率增加，重吸 收也增加，尿量增多不明显。 2 抑制肾小管重吸收及分泌（大） 重吸收抑制1%， 尿量可增加1倍 。大部分药物作用于这个环节。 尿的稀释 髄袢升枝对水的通透性极低 ，水不宜吸收， 而NaCl外渗， Na+-K+-2Cl-同向吸收，结果形成低渗液，这叫做尿的稀释过程 。 NaCl 在逆流倍增机制的作用下，与尿素一起共同形成髓质高渗区。 尿的浓缩 在抗利尿激素的作用下，集合管对水通透，管内水分按照管内外的渗透压差而透出集合管（因内髓质是高渗的），从而使尿液呈高渗，这叫尿的浓缩。 二、利尿药的分类 高效利尿药：作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 呋噻米、布美他尼、依他尼酸 ? 中效利尿药：作用远曲小管近端 氢氯 噻嗪 低效利尿药：作用远曲小管和集合管 螺内酯、氨苯喋啶 ? 三 常用利尿药 （一）高效利尿药 high efficacy diuretics 袢利尿药loop?diuretics 呋塞米（呋喃苯胺酸 furosemide,速尿） 布美他尼（丁苯胺酸，bumetanide） 依他尼酸（利尿酸,cetacrynicacid） 【体内过程】 口服易吸收，30min起效；iv 5min起效，大 部份原形肾排泄 【药理作用】 强 1.利尿作用 Na+、K+、 Cl－ Ca2+、 Mg2+排↑ 2.扩血管作用 【作用机制】 抑制Na+-K+-2Cl-同向转运系统 ↓　　　　　　　 ↓ 管腔中[Na+]增高 从管腔到髓质的Na+减少 ↓　　　　　　　　　↓ Na+、水排出增多 髓质高渗状态下降 ↓　　　　　　　　　↓ 尿量增加 集合管重吸收水分减少 （抑制尿的稀释） ↓ 尿量明显增加 （抑制尿的浓缩） 【临床应用】 1.严重水肿 2.急性脑、肺水肿 3.急慢性肾功能衰竭 4.高钙血症 5.加速某些毒物的排泄 治疗肺水肿的机理： iv迅速舒张静脉血管　→　回心血量减少 →降低肺内压 → 缓减肺水肿 治疗脑水肿的机理： 利尿 → 血液浓缩渗透压增高 → 脑组织的水吸到脑血管 → 消除脑水肿 【不良反应】 1.水与电解质失衡 2.耳毒性 3.胃肠道症状 4.高尿酸血症 5.其它 粒细胞减少症，血小板减少，溶血性贫血，过敏性间质性肾炎 （二）中效利尿药 moderate efficacy diuretics （噻嗪类利尿药?thiazides?diuretics） 氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 吲达帕胺indapamide 氯噻酮 c