川芎嗪抑制肝癌HepG2细胞增殖及对线粒体凋亡-中国药科大学学报.PDF

学 报 ３５０ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（３）：３５０－３５４ 川芎嗪抑制肝癌 ＨｅｐＧ２细胞增殖及对线粒体凋亡 途径的影响 冯全服，毕　蕾，颜晓静，杨　烨，陈卫平 （南京中医药大学基础医学院，南京２１００２３） 摘　要　通过研究川芎嗪（ＴＭＰ）诱导肝癌ＨｅｐＧ２细胞凋亡，探讨ＴＭＰ抑制肝癌细胞增殖的作用机制。采用ＣＣＫ８法 检测ＴＭＰ对肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖的影响及量效关系，进一步应用高内涵细胞成像分析系统（ＨＣＳ）检测ＴＭＰ对ＨｅｐＧ２诱 导细胞凋亡作用以及对细胞色素 Ｃ的释放和线粒体跨膜电位的影响，并结合 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＴＭＰ对肝癌 ＨｅｐＧ２细胞 ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ３和ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ９表达的影响。结果显示，ＴＭＰ对ＨｅｐＧ２细胞增殖有抑制作用，并呈现剂量依赖性，可 显著诱导ＨｅｐＧ２细胞凋亡，增加细胞色素Ｃ从线粒体中释放到细胞质中，且能降低ＨｅｐＧ２细胞内线粒体跨膜电位水平，以 及显著提高肝癌ＨｅｐＧ２细胞中ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ３及ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ９的表达水平。结果表明，ＴＭＰ具有抑制肝癌ＨｅｐＧ２细 胞增殖的作用，其作用机制可能与通过线粒体途径触发细胞凋亡有关。 关键词　川芎嗪；ＨｅｐＧ２；凋亡；线粒体；肝癌 中图分类号　Ｒ９６５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０３－０３５０－０５ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｐｙｒａｚｉｎｅｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎｔｈｅｐａｔｈｗａｙｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ＦＥＮＧＱｕａｎｆｕ牞ＢＩＬｅｉ牞ＹＡＮＸｉａｏｊｉｎｇ牞ＹＡＮＧＹｅ牞ＣＨＥＮＷｅｉｐｉｎｇ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｒｅｃｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ牞ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２３牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｎｄａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｅｔｒａ ｍｅｔｈｙｐｙｒａｚｉｎｅ牗ＴＭＰ牘ｏｎＨｅｐＧ２ａｎｄｔｏｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓＣＣＫ８ｗａｓｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎＣｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ牞ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｌ牗 牘ａｎｄｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＣｗｅｒｅ ΔΨ ｍ ｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｈｉｇｈｃｏｎｔｅｎｔｓｃｒｅｅｎｉｎｇ牗ＨＣＳ牘ＣｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅｓｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔＣＣＫ８ａｓｓａｙｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔＴＭＰｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｏｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐＭｏｒｅｏｖｅｒ牞ｉｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔＴＭＰｃｏｕｌｄａｌｓｏｉｎｄｕｃｅＨｅｐＧ２ｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ牞ｄｉｒｅｃｔ ｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＣ牞ｄｅｃｒｅａｓｅ ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｃｌｅａｖｅｄｃａ