栀子肝脏毒性研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 栀子肝脏毒性研究进展 杨林 　　（上海中医药大学药物安全评价研究中心 上海 201203） 　　【摘要】 栀子是临床长期且广泛应用的中草药，具有保肝利胆、抗炎镇痛、抗血栓和降血糖等作用；然而，近年来不断有文献报道栀子具有肝脏毒性，其肝脏毒性的机制涉及自由基、代谢酶和非蛋白巯基等。本文就栀子的肝脏毒性及其机制进行综述，为栀子的毒性机制研究和临床安全应用提供参考依据。 　　【关键词】 栀子；京尼平苷；京尼平；肝脏毒性 　　【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）19-0005-02 　　 　　Research on hepatotoxicity of gardenia 　　Yang Lin. 　　Center for Drugs Safety Evaluation and Research, Shanghai University of Tradional Chinese Medicine, Shanghai 201203,China 　　【Abstract】 Gardenia fruit(Gardenia jasminoides Ellis) has been widely used as traditional Chinese medicine for long time, which possesses the function of liver-protection,anti-inflammation, analgesia， Antithrombus，antidiabetics，etc. However, in recent years, a number of literatures have demonstrated that Gardenia could induce hepatotoxicity. As free radical，metabolic enzymes or non-protein sulfhydryl plays a significant role in hepatotoxicity,the recent progress in hepatotoxicity of Gardenia was reviewed so as to provide the basis for the study of Gardenia hepatotoxicity mechanism and the safety in clinic. 　　【Keywords】 Gardenia;Geniposide;Genipin; Geniposidic; Hepatotoxicity 　　栀子为茜草科植物山栀(Gardenia jasminoides Ellis)的干燥成熟果实，有泻火除烦，清火利湿，凉血解毒，外用消肿止痛之功效，常用于热病心烦，湿热黄疸，淋症涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡，外治扭挫伤痛[1]。临床数据显示，长期应用栀子可能对肝脏造成较大影响；另外，近年来，报道栀子具有肝脏毒性的文献逐渐增多[2-5]；因此深入研究栀子的肝脏毒性显得尤为迫切。本文基于国内外栀子研究进展，就栀子的肝脏毒性和毒性机制进行综述，为栀子的毒性机制研究和临床安全应用提供参考依据。 　　1.肝脏毒性 　　大部分药物进入机体，经血液循环系统进入肝脏后被代谢，因此，肝脏成为主要的药源性组织损伤的靶器官之一。以前认为中药是“纯天然”的物质，非化学合成，没有任何毒副作用，可以放心大胆的使用；然而，周光德[6]等在《药物性肝脏损伤100例临床病理分析》中报道，由于中药的不合理应用，中药所导致的肝脏损伤占药物性肝脏损伤的21%，仅次于西药的36%。文献报道，中药药源性肝脏损伤与西药药源性肝脏损伤的机制相似，主要分为直接损伤、间接损伤、免疫性损伤。直接损伤意为过多的使用药物，药物对肝细胞线粒体、内质网等细胞器造成直接伤害；间接损伤意为药物诱导或者抑制肝药酶，使得毒性物质聚集，对肝细胞造成损伤；免疫性肝脏损伤意为药物或者其代谢产物和肝脏内特异性蛋白结合，变成抗原，与免疫细胞反应，引起一系列免疫性肝损害。另外，中药性肝脏损伤也具有自己的特征：一是中药成分复杂，二是中药引起的肝脏损伤机制复杂[7]。 　　研究发现大剂量的栀子水提物、醇提物、京尼平苷能够引起药物性肝脏损伤[3, 4, 8]。Yang[8]等以大鼠为实验对象，分别用不同剂量的栀子水提物、醇提物、京尼平苷连续灌胃三天，发现3.08 gmiddot;kg-1的水提物、1.62 gmiddot;kg-1的醇提物和0.28 gmiddot;kg-1的京尼平苷