国产重组人粒细胞集落刺激因子促进白血病化疗后白细胞恢复.docVIP

国产重组人粒细胞集落刺激因子促进白血病化疗后白细胞恢复 首都医药 1999年第3期第6卷 生物工程制药 作者：魏建平　顾惜春 单位：卫生部北京医院(100730) 关键词：国产重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)；白血病；化疗 　　摘要　观察小剂量国产重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)吉粒芬促进急性白血病化疗后白细胞及中性粒细胞恢复情况及毒副作用。结果：小剂量国产rhG-CSF吉粒芬可明显缩短白血病化疗后粒缺时间，促进外周血WBC的恢复。化疗后WBC降至最低后再给予rhG-CSF治疗，同样获得满意疗效，进一步减少了病人的经济负担。 　　近年来，采用大剂量联合化疗使急性白血病的疗效有了很大提高。但在原发病骨髓正常造血受损害的基础上加之化疗药物所致的骨髓造血抑制、白细胞减少使病人易于合并严重感染而致治疗失败。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是调节骨髓中粒细胞系造血的主要因子之一，可以缩短化疗后粒细胞减少/缺乏期，减少病人感染机会，但费用昂贵。考虑到国人的承受能力，我们应用小剂量国产重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)吉粒芬(杭州九源基因工程有限公司提供)于急性白血病化疗的病人，对其白细胞恢复情况及毒副作用进行了观察。 　　材料方法 　　1　病例选择 　　观察组19例，男16例，女3例，年龄18岁～66岁。均为急性白血病。其中3例为低增生性(骨髓增生低下，WBC＜3.0×109，N＜500/mm3)。对照组14例，均为急性白血病。全部病例均经临床、血象、骨髓象、免疫分型检查确诊。 　　2　方法 　　化疗方案采用HA方案(高三尖杉酯碱，阿糖孢苷)。观察组分2亚组。 　　第1亚组11例：化疗结束24h～48h后开始使用吉粒芬75～150μg/d，皮下注射4d～16d(视白细胞恢复情况定)。其中3例增生低下者化疗同时给予吉粒芬150μg/d×15d。 　　第2亚组8例：外周血白细胞降至最低24h～48h后使用吉粒芬75～150μg/d，皮下注射4～16d。 　　对照组14例：化疗方案同观察组。白细胞下降后给予抗感染、输血等支持治疗，未用任何刺激造血功能的药物。 　　3　观察项目 　　观察患者症状、体征、体温、肝、肾功能、电解质变化，隔日或每日查血常规，观察白细胞变化及各种毒副作用。 　　结　　果 　　1　WBC恢复情况 　　中性粒细胞N＜500/mm3持续时间：第1亚组及第2亚组分别为4.75d及5.5d，观察组总体时间平均为5.13d。对照组为11.9d，明显长于观察组。 　　化疗结束至WBC＜2000/mm3的时间：第1亚组及第2亚组分别为10d及12.4d，对照组为22.5d。观察组总体时间平均11.2d，较对照组缩短11.3天。 　　增生低下3例WBC＜1000/mm3持续时间分别6d、2d及4d。化疗结束至WBC＞2000/mm3时间为12及9d，1例未缓解者WBC保持在1000～2000/mm3。 　　2　毒副作用 　　发热2例，乏力3例，肌肉疼痛1例，局部疼痛2例。上述不适均可耐受，无需特殊处理，可自行缓解。未发现与吉粒芬相关的肝、肾功能损害。 　　讨　　论 　　G-CSF是一种多肽细胞因子，作用于中性粒细胞系前体细胞，促进其增殖、分化；促进骨髓中性粒细胞的成熟和释放，从而增加循环中性粒细胞数量，并增强其功能，这有助于减轻粒缺程度及缩短粒缺时间，因而有利于降低化疗感染率，减轻其程度，增加病人获得治愈的机会。国内外文献报道，在骨髓移植和白血病、恶性肿瘤化疗后粒细胞减少的治疗中取得了肯定疗效。 　　吉粒芬是国产重组人粒细胞集落刺激因子注射液，其活性成份是一种由175个氨基酸残基组成的蛋白质，与人体天然G-CSF具有相同的生物学活性。我们应用小剂量国产rhG-CSF于19例白血病化疗病人(常用量5μg/kg，我们用量1.25～2.5μg/kg)，其结果显示中性粒细胞减少/缺乏的时期较对照组明显缩短，这对化疗病人减少感染及提高对化疗的耐受性，减少近期死亡率具有重要意义。对两组不同给药方式的结果进行分析，化疗后WBC降至最低后再给予rhG-CSF，同样明显地缩短了粒细胞减少/缺乏的持续时间，获得了满意的效果，此种用药方法进行一步减少了rhG-CSF的用量，减少了病人的经济负担。 　　低增生性白血病的治疗是一棘手问题，多数病人因不能耐受化疗而于疾病早期死亡。我们对3例低增生性白血病化疗的同时给予小剂量G-CSF治疗，3例均顺利渡过化疗后的危险阶段，2例达完全缓解(CR)，1例虽未达CR，但WBC持续在1000～2000/mm3，无感染发生，为进一步治疗赢得了时间。 　　有学者认为不应在化疗前及化疗中给予G-CSF，虽然它可使部分G0期白血病细胞进入S期以便药物杀伤，但确要使G-CSF刺激的新生的造血干/祖细胞受化疗药