01-12 DNA与其靶向分子相互作用研究进展精选.pdf

V o l. 20 高 等 学 校 化 学 学 报 N o. 8　 1 9 9 9 年 8 月 　　 　　　 CH EM ICAL JOU RNAL O F CH IN ESE UN IV ERS IT IES　　　　　 1210～ 1217　 [ 综合评述] D NA 与其靶向分子相互作用研究进展 张蓉颖　庞代文　蔡汝秀 (武汉大学化学学院, 武汉, 430072) 摘要　DNA 与其靶向分子相互作用的研究不仅对阐述一些抗肿瘤、抗病毒药物及致癌物的作用 机理, 而且对进一步指导人工核酸酶的合成及DNA 高级结构研究等方面的工作都具有重要意 义. 本文着重评述了近年来不同结构类型的DNA 靶向分子与DNA 相互作用研究方面的进展. 关键词　 , 靶向分子, 相互作用, 抗生素 DNA DNA 分类号　 605 O 1953 年W atson 和C rick [ 1 ] 提出DNA 的双螺旋结构模型, 从分子水平上阐述了生命遗传 信息通过DNA 的半保留复制机理, 从此生物学进入了分子生物学的新时代. 有关生物基本 遗传物质DNA 的研究也就成为分子生物学和生物化学的重要课题, 其中以DNA 为作用靶 点的分子, 即DNA 靶向分子与DNA 之间相互作用的研究一直是一个比较活跃的领域. 早在 60 年代, 意大利、法国、日本及美国的一些实验室就开展了有关DNA 蒽环抗生素道诺霉素 (daunom ycin , DNM ) 加合物的研究, 发现蒽环化合物通过其带正电荷的糖残基与DNA 之间 的静电作用及蒽环平面与DNA 的嵌入结合而形成加合物. 道诺霉素的抗癌作用, 与其能够 和DNA 形成加合物也是密切相关的. 分子生物学和分子药理学的发展使人们能够从基因水 平上理解某些疾病的发病机理, 并通过分子设计来寻找有效的治疗药物. DNA 靶向化合物 成为很重要的药物选择对象. 临床上使用的许多抗癌药物都以DNA 为作用的主要靶点, 通 过与癌细胞DNA 发生相互作用破坏其结构, 进而影响基因调控与表达的功能, 表现出抗癌 活性. 一些抗病毒药物如治疗艾滋病的药物也是以DNA 为作用靶点的分子. 此外, 一些致 癌物也能与DNA 形成加合物, 这种DNA 加合物也是可能癌变的预警标志物. 因此, DNA 与其靶向分子相互作用的研究不论是对阐述抗癌、抗病毒药物的作用机理、 药物的体外筛选, 还是对致癌物的致癌机理的研究都是非常有意义的. 本文对DNA 靶向分 子与DNA 的相互作用研究进展作一简要评述. 1　不同D NA 靶向化合物与D NA 的相互作用 影响DNA 靶向分子与DNA 相互作用的因素很多, 最重要的是分子结构. 因此, 探讨 DNA 靶向分子的结构与其对DNA 的识别模式和其生物活性之间的关系, 对于设计具有特定 功能的DNA 靶向分子是很重要的. 1. 1　金属配合物 无机金属离子配合物, 尤其是过渡金属离子配合物构成了DNA 靶向化合物的一大类, 收稿 日期: 联系人: 庞代文. 第一作者: 张蓉颖, 女, 23 岁, 博士研究生.