Caveolin1特异性siRNA对乳腺上皮细胞雌激素受体α信号转导通路的影响.pdfVIP

Caveolin．1特异性siRNA对人乳腺上皮细胞雌激素受体a信号转导通路的影响 摘要 乳腺癌是一种常见的妇科肿瘤，近20年来在我国的发病率逐渐升高， 已严重威胁女性的健康。乳腺癌的发生是一个多阶段、多因素参与的过程。 许多证据表明，雌激素刺激是乳腺癌发生的一个重要的致病因子。雌激素的 活性主要是受雌激素受体(ER)的调节，雌激素受体是核受体家族的成员， 并且作为配体激活型转录因子调节雌激素应答基因的表达水平。ERa有三种 响1713．雌二醇(E2)诱导的雌激素依赖性乳腺细胞的增殖。在正常乳腺上 皮细胞中，ERa．66处于一个较低的表达水平，但是在向乳腺癌转化的过程 中，其表达水平发生明显的上调。然而，在这一过程中，促使ERa．66表达 发生明显升高的分子机制尚不清楚。此外，另有研究表明ERa．66和ERa．46 可以影响NO的合成。ERa．36是一种新型的ERa亚型，它作为一种膜受体， 可以影响雌激素和抗雌激素引起的细胞增殖。ERa．36调节膜起始的雌激素 和抗雌激素信号转导的分子机制已成为近年来关注的热点。 Caveolae是细胞质膜内陷形成的凹陷小窝，其标志性蛋白一一 Caveolin．1(Cav．1)常作为肿瘤抑制因子行使多种细胞功能。值得关注的是， 在ERa阳性乳腺