1应用蛋白组学技术筛选用于卵巢癌诊断及疗效监测的生物标记物2恶性危险指数及腹水在盆腔肿块术前诊断中的应用.pdfVIP

复旦大学博士后出站报告 内容摘要 本研究由2部分组成，摘要如下： 第一部分应用蛋白组学技术筛选用于卵巢癌诊断及疗效监测的 生物标记物 1．血清蛋白质谱在卵巢癌诊断及疗效监测中的应用 卵巢癌的早期诊断和疗效监测是提高卵巢癌生存率的重要因素，新的肿瘤标记物 单独或与已有的肿瘤标记物联合应用提高诊断的准确性是非常重要的。我们应用表面 加强激光解析电离飞行时间质谱仪和IYAC-Ni蛋白质芯片获取血清蛋白质谱，应用 者，18例卵巢良性肿瘤，20例健康人血清。第二部分包括术前收集的32例卵巢癌患 者血清，30例卵巢良性肿瘤患者血清和30例健康志愿者血清。第三部分18例卵巢癌 患者分别于手术前及化疗后收集血清。所有的血清都来自上海复旦大学附属妇产科医 院。实验中获得的高强度质谱与低强度质谱分别进行分析。结果第一部分中，低强度 质谱获得的7个峰值可将卵巢癌患者血清与非癌症血清区分开来，将此7个峰值用于 第二部分。进行盲法研究，发现该7个峰值可将32例卵巢癌患者中的30例鉴别出来，其 特异性为84％，敏感性94％．这7个峰值用于第三部分中比较卵巢癌患者治疗前后的血 清，其中6个峰值在治疗前后的变化趋势与良、恶性卵巢肿瘤间的变化趋势相同，这 些初步结果为我们进一步鉴定这些标记物奠定了基础，有望获得用于卵巢癌诊断及疗 效监测的生物学标记物。 2．卵巢癌患者血清蛋白质组双向凝胶电泳初步分析 目的筛选用于卵巢癌诊断及疗效监测的血清蛋白标记物．材料与方法固相pH梯度双 相凝胶电泳分离健康对照者，卵巢良性肿瘤患者，卵巢癌患者术前及术后2疗程化疗后 血清总蛋白，银染显色．PDQuest2DE软件分析寻找差异蛋白质点．结果图像分析比较 三块胶斑点匹配率为76％．等电聚焦方向的平均偏差为1．0±0．12mm．十二烷基硫酸 d 复呈奎兰堕圭墨里些塑鱼—— 瘤之间共发现17个差异蛋白质点，其中儿个蛋白质点只出现在卵巢良性肿瘤血清中，6 个蛋白质点只出现在卵巢恶性胛爝血清中：手术前及术后2疗程化疗后血清蛋白差异点 有13个，其中11个蛋白质点只出现在术后2疗程化疗后的血清中，2个蛋白质点只出 现在卵巢癌患者术前的血清中：卵巢癌与健康对照间的血清蛋白差异点有19个，其中 7个蛋白质点只出现在健康对照的血清中，12个蛋白质点只出现在卵巢癌患者术前的血 清中．结论固相pH梯度双相凝胶电泳能获得重复性较好的结果，良／恶性卵巢肿瘤患者 血清蛋白存在差异，手术前及术后两疗程化疗后患者血清蛋白也存在差异，对这些已发 现的蛋白差异点尚需进一步鉴定． 第二部分恶性危险指数及腹水在盆腔肿块术前诊断中的应用 i．恶性危险指数在盆腔肿块术前诊断中的应用 目的评价恶性危险指数(RMI)在区分良／恶性肿瘤中的作用。方法恶性危险指 数由月经状态，超声检查发现，及CAl25值几个方面组成，应用RMI评价复旦大学妇 巢肿瘤(不包括交界性肿瘤)的敏感性，特异性，阳性及阴性预测值分别为70％， 准确的鉴别良、恶性卵巢肿瘤的手段，但该方法在诊断I期及交界性卵巢肿瘤方面仍 有一定局限性。 2．腹水在卵巢癌诊断中的应用 目的探讨腹水在鉴别良、恶性卵巢肿瘤中的价值及其与患者肿块组织类型、分期 的关系。材料与方法分析了150例盆腔肿块患者的临床和病理资料，腹水的检测通过 临床检查，超声检测进行，术中发现腹水以证实，术后病理诊断明确盆块的性质，组 织类型，病理分期，分级。结果早期(I、II期)，卵巢恶性肿瘤腹水的发生率 (j2％)低于晚期(ⅡI、Ⅳ期)卵巢恶性肿瘤(89％)(PO．05)；晚期患者大量腹水 墨呈奎堂竖主童堂些塑鱼 加，但两者并非线性关系。恶性卵巢肿瘤患者腹水发生率(72％)较良性(14％)与交界性 患者(47％)高(PO．05)；腹水检测卵巢恶性肿瘤的特异性，敏感性，阳性预测值， 阴性预测值分别为：80％，67％，79％，70％，结论超声检测腹水是诊断卵巢恶性肿瘤的 重要方法，其与卵巢肿瘤的组织类型、分期相关，与CAl25具有同等重要的意义，是 卵巢癌诊断的重要指标。 关键词：卵巢癌，蛋白组学：生物标记物：表面加强激光解析电离飞行时间质谱：卵巢癌 二维，凝胶，电泳：恶性危险指数：腹水