第十三 章 抗生素 发酵.pptVIP

§13 抗生素的生物合成及调节机制 本章提要 概 述 抗生素的生物合成 抗生素合成的代谢调节机制 §13-0 概 述 一、抗生素的概念 微生物产生的具有生物活性的物质，它不但可以抑制其他微生物的发育与代谢，有的还可以抑制癌的发育与代谢，以及具有抗血纤维蛋白溶酶作用。 抗生素：就是在非常低浓度下对所有的生命物质有抑制和杀灭作用的药物。如针对细菌、病毒、寄生虫甚至抗肿瘤的药物都属于抗生素的范畴。但在日常生活和医疗中所指的抗生素主要是针对 　　 　 　细菌、病毒微生物的药物，它的种类是相当多。 　　　有的抗菌素作用范围小，如青霉素只对革兰氏阳性细菌有效，叫做狭谱抗生素。 　　　有些抗生素作用范围较广，如四环素对多数细菌均有抑制作用，称做广谱性抗生素。 　　　1929年Fleming发现一种青霉的培养液具有抑制金黄色葡萄球菌及其它某些革氏阳性菌的生长能力，他将这种具有抗菌性质的活性物质称为： 　　　青霉素（penicllin）。该菌经过鉴定，定名为点青霉。 　　　　 　 1940年，牛津大学Flory等指出，青霉素可以治疗细菌感染，并制定了从青霉培养液中提取青霉素的方法。以后点青霉为产黄青霉代替用于生产；培养方法由摇瓶改为深层培养，逐渐发展为青霉素工业。在建国后，由上海第三制药厂首先试制青霉素成功。　 　　 　　　1944年Waksman又发现灰色链霉菌生产的链霉素，为利用放线菌生产抗生素的先锋。 　　　现在由放线菌、霉菌、细菌等发酵生产的抗生素有一千余种，但实际临床应用的抗生素只有100多种。　 　抗生素生产为近代微生物技术中最大产业之一，世界产量超过35000吨，不但在经济上…，且为人类健康作出巨大贡献。 　　　自1953年上海制药三厂生产青霉素以来，抗生素产量和品种不断增加，已经发展成为比较完整独立的微生物工业。著名的如华北制药、山东鲁抗等。 　 二、抗生素的功能 　　 如青霉素和杆菌肽能阻碍细菌细胞壁的合成；多肽类抗菌素可破坏细菌的质膜；氯霉素、链霉素等可抑制蛋白质的合成或干扰核酸的合成等。 　 三、抗生素的使用状况 　　　在临床上常用的有一百多品种，比如我们常用的青霉素一类就有很多的品种。头孢菌素、红霉素类也有很多种。 据了解，在畜牧业使用抗生素的量远远超过人类使用量的总和。在医院里抗生素的使用占总量的30-50％。 　　　在欧美的发达国家抗生素的使用量大致占到所有药品的10％左右。而我国最低的医院是占到30％，基层医院可能高达50％。 　　 　　　在农业上春雷霉素、井岗霉素已广泛用于水稻病菌的防治，灭瘟素用于防治稻瘟病，赤霉素用于促进植物的生长等。 　 四、抗生素滥用原因 　　　第一，由于国家处于初步发展阶段，研究、原创能力不强，药品以仿制为主，众多的药厂都在生产抗生素。 　　　第二，医学发展专业分工越来越细，每个医生都有自己专业的限制，这样就会存在误用或者滥用的情况。 　　 　　　第三，患者习惯性服用抗生素治病。比如感冒了，按照医学的观点，很多感冒都属于病毒感染，严格意义上来讲，不需要使用抗生素。 　　　第四，国家药品规定问题，抗生素属于处方药，但在药品销售过程中，除了中药的药剂，西药只要讲出名字就可以买到，这样无疑会导致抗生素的滥用。 　　　第五， 抗生素在畜牧业的大量使用。我们经常会听到我国出口的食物被检测出一些抗生素的残留而拒绝在海关之外。 五、滥用抗生素的危害 　　 抗生素的不规范使用，一个是引起细菌耐药，细菌耐药产生的速度远远快于我们新药开发的速度。长此以往，我们可能会退回到没有抗生素的时代，人类将再一次面临很多感染性疾病的威胁。 　　 如结核病是结核杆菌引起的传染病，很多年前控制得非常好，但是现在耐药的结核菌非常多，治疗起来就很困难。这就可能引起死亡率的增加，而且治疗耐药性结核花费的社会资源是治疗一个非耐药结核的十倍以上，造成的社会负担是非常沉重的。 　　　 第二，抗生素也是药物，进入人体以后发挥治疗效果的同时也会引起很多的不良反应。用得药物越多，引起不良反应的机会越高。 　　 如连续使用链霉素、庆大霉素都会引起耳聋，服用过量的氯霉素可造成白细胞减少等。 　　　也有些人对某种抗生素有过敏反应，严重时甚至有致命危险，所以有些抗生素（如青霉素）在使用前一定要进行“皮试”。 　　 　 六、耐药性　　人和细菌、病毒、真菌都是生命体，虽然人类的构成非常复杂，细菌、病毒非常简单，但是作为生命体，当它的生命受到威胁的时候就要反击，就要抵抗。 　　　比如人在受到危险的时候产生逃避、奋起反抗、自卫等等一些措施。同样细菌、病毒或者是真菌等也会，它的耐药也就是跟我们类似的方