实验性肝硬化ET1及肺小动脉ETB的变化及意义.pdfVIP

实验性肝硬化ET-1及肺小动脉ETB的变化及意义 导师:杨晋辉 研究生:张治龙 昆明医学院第二附属医院消化内科650031 摘要 目的:观察肝硬化大鼠内皮素-1(ET1)水平、肺小动脉上内皮素受 体S(ETB)的表达及血管形态学和血气的变化，探讨ET-1-ETB在肝硬化低氧 血症发生机制中的作用。方法:用四氯化碳 (CCL4)诱导肝硬化模型;用免疫 组化法和常规HE染色分别观察肺小动脉平滑肌、内皮细胞上ETB受体的表达和 肺小动脉管腔面积 (lumenarea工A)、管腔面积占血管总面积的百分比(LA/o)， 采用图象分析仪对其定量分析;用放免法测定肺匀浆及血浆ET1含量;用自动 血气分析仪测PaO2.PaC021AaDO2(肺泡一动脉血氧分压差)，并与对照组比较。 结果:肝硬化大鼠肺小动脉扩张，肺小动脉内皮细胞ETB免疫反应产物的光密度 (OD)值增大，血桨ET-1水平下降，PaO2降低，AaDO2增大，与对照组比较， 差异均有显著性;而肺组织ET-1含量，肺小动脉平滑肌上ETB表达及PaC02均 无显著性变化。2湘关性分析显示，两组大鼠血浆ET-1水平与肺小动脉内皮细 胞上ET。受体。D值呈显著负相关((r=一。.733,P0.01;r=一。.790,P0.01);在实 验组，内皮细胞上ETB受体OD值与肺小动脉LA,LA%及AaDO2均呈显著正 相关(r-0.984,P0.01;x0.980,P0.01;r-0.854,P0-01)，与Pa02存在明显负相关 (。一。.900,P0.01);血浆及肺组织ETI含量均与Pa02呈显著正相关(r=0.721, P0.01;x0.772,P0.01),而与LA.LA%及AaD02呈显著负相关(厂.0.761,P0.01. t=-0.766,P0.01;t=0.726,P0.01;t=-0.828,P0.01;r=-0.836,P0.01;r--0.700, P0.05). 结论;本文通过对实验性大鼠ET]含量及肺小动脉上ETB受体表达的研究， 观察到了在肝硬化时，动脉血浆ET1降低，肺匀浆ET-1无显著变化，在肺小动 脉内皮细胞上ETB受体表达上调，而平滑肌上却无明显改变;首次阐述了动脉血 浆ET-1含量与肺小动脉内皮细胞上ETB受体表达程度之间的相关性，同时表明 在肝硬化病理状态下，肺小动脉上 ETB受体调控异常，一般规律被打破， ETBI/ETB,比例失调致使ET1-E几，与ET1E TB,两种作用失衡，从而在肝硬 化低氧血症发生机制中起着重要作用，为以内皮素受体为靶点的肝硬化低氧血症 的治疗提供必要的理论基础。 关键词;肝硬化 大鼠 内皮素一1内皮素受体B低氧血症 肺小动R ThechangesofendothelinreceptorBonpulmonaryarterioleand endothelin-1inexperimentalcirrhoticratstheirsignificance Tutor profYangJin-hui PostgraduateZhangzhi-long DepartmentofGastroenterology,TheSecondAffliiatedHospitalofKunming MedicalCollege,Kunming,650031 (Abstract) ObjectiveToobservethechangesofendothelinreceptorB(ETB)inpulmonary arteriole,thelevelofendothelin-1(ET1)inplasmaandlunghomogenate,pulmonary arteriolarhistomorphologyandarterialbloodgasofexperimentalSDratswith cirrhosis,anddiscussthefunctionofETl-ETBinpathogenesisofhypoxemiain cirrhoticrats. Method Cr