髓源性抑制细胞与肿瘤研究.pdfVIP

· 200 · 临床与实验病理学杂志 JClinExpPathol 2013Feb；29(2) 髓源性抑制细胞与肿瘤 常雪姣，朱明华 摘要：髓源性抑制细胞(myeloid—derivedsuppressorcells，MD— 进肿瘤的形成。促肿瘤免疫反应的主要特征就是在血液、脾 SCs)是一类具有显著免疫抑制活性的异质细胞群，其通过抑 脏 、骨髓及肿瘤部位 MDSCs数量的增加 。MDSCs作为重 制效应T细胞功能从而介导肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生长。 要的免疫调节细胞，被认为是肿瘤免疫逃逸机制的关键。 该文就 MDSCs在肿瘤免疫逃逸中的作用机制、肿瘤微环境 1 MDSCs的表型 中的各种细胞因子对MDSCs的影响及各种免疫活性细胞与 MDSCs间的相互作用作一综述。 小 鼠的MDSCs细胞表面共表达CD11b和髓系细胞分化 关键词：肿瘤；微环境 ；髓源性抑制细胞；免疫抑制；免疫耐 抗原 Gr一1。MDSCs可分为2个亚群：粒细胞型和单核细胞 受 ；文献综述 型，粒细胞型MDSCs具有CDllb LY6G LY6C 表型 ，而单 中图分类号：R730 文献标志码 ：A 核细胞型MDSCs则具有CDllbLY6G—LY6C 表型，这2个 文章编号：1001—7399(2013)02—0200—04 亚群通过不同的机制抑制 T细胞的功能，在肿瘤 、感染性和 自身免疫性等疾病出现时有着不同的功能。 髓源性抑制细胞 (myeloid—derivedsuppressorcells，MD— 人类的MDSCs细胞表面共表达CD33和CD11b两种蛋 SCs)是由骨髓祖细胞和非成熟的髓样细胞组成的异质细胞 白，缺乏成熟的髓系细胞和淋巴系细胞的标志以及 MHCI1 群体，包括不成熟的粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞(den— 分子HLA．DR。1995年人类 CD34 MDSCs第一次在头颈部 driticcells，DCs)等，它们共同的特征是：骨髓起源、非成熟 肿瘤患者中发现并被报道，随后关于头颈部肿瘤患者外周血 状态和显著的T细胞反应抑制能力。在健康个体中骨髓产 中具有免疫抑制功能的 Lin—CD33CD34 CDI5 不成熟骨 生的非成熟细胞 (immaturecells，IMCs)快速地分化为成熟 髓细胞的报道 日益增多，在后续的研究中，肾癌患者外周血 的粒细胞、巨噬细胞和DCs；而在病理情况下，如肿瘤、各种 中发现表达 ARG一1的具有 CD11b CD14 CD15 HL～一DR一 感染性疾病、创伤和某些 自身免疫性疾病 ，使IMCs分化为成 表型的MDSCs细胞 J。当然，MDSCs也表达其他的细胞表 熟的髓系细胞的过程部分受阻，导致 MDSCs扩增 。在急 面标志，如 IL-4Rc~、F4／80、CD80等，但是它们的表达随诱导 性应激、感染等情况下，这种 IMCs细胞群发生短暂的扩增， 肿瘤的不同而变化。人类 MDSCs也可分为两种亚型：单核 虽然此扩增过程也能介导MDSCs特征的抑制功能，因其为 细胞型 ，MDSCs表达CD14；粒细胞型MDSCs表达CD15。 急性状态，较短暂，随后迅速地分化为成熟的髓样细胞 ，因此 MDSCs由多种肿瘤和(或)宿主细胞分泌的细胞因子所 对全身免疫应答的影响最低；而在慢性感染和肿瘤情况下，