第17章新版免疫调节2005-16.pptVIP

免疫调节 免疫调节：主要是指在遗传基因控制下细胞间的相互作用，控制着免疫应答的发生、发展、消退，决定免疫应答是正常应答还是负应答、免疫效应程度的强弱，维持内环境的稳定(homeostasis) 分子水平的免疫调节 抑制性受体和信号转导的负反馈调节 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 免疫细胞表达两类功能相反的受体 激活性受体 抑制性受体 激活性受体 激活性受体:ITAM 基本结构为…酪氨酸xx亮氨酸/Vx(7-11)酪氨酸xx亮氨酸/V…, 可被SH2结合 抑制性受体 抑制性受体：ITIM 基本结构为…I/Vx YxxL…,其酪氨酸残基一端相隔任意氨基酸后必须是异亮氨酸（I）或V等疏水性氨基酸，只能被PTP识别 抑制性受体和信号转导的负反馈调节 抑制性受体只有和激活性受体同时被交联，才能发挥负向调节作用 ITIM磷酸化依赖于Src-PTK 活化后提供磷酸根 PTK磷酸化是信号转导的上游阶段，PTP去磷酸化是下游阶段 各种免疫细胞抑制性受体及其临床意义 CTLA-4 T细胞抑制性受体CTLA-4：活化T细胞表达，与CD28有一定同源性，和B7结合后激活其胞浆内ITIM，负向调控T细胞活化，应用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体进行免疫干扰，能抑制或增强特异性T细胞活性 PD-1----PD-1L 类似于CTLA-4 Fc-γRⅡ-B B细胞抑制性受体,B细胞经双信号活化后