临床设计.ppt

现在 前瞻性临床试验 过去研究 将来 过去 五、对照方式—历史对照 历史 对 照 一组患有相同疾病的、非同时进行同类器 械治疗的患者（文献/原始数据对照） 五、历史对照的不足 ? ? ? 历史对照是最难保证研究人群具有可比性的 尤其当研究人群与对照人群存在 - 研究时间、地点严重不同 - 研究者的治疗水平不同 - 病人的营养状况、社会经济水平不同 - 人种不同 很可能将疗效的差异错误的归功于器械的效果 五、对照方式 ? 临床试用（无同类产品） - 可与其它治疗手段进行比较 （平行对照） 五、对照方式 ? 临床验证（同类产品已上市） - 原则上不用历史对照（时间相距久远的 临床试验结果、慎用不同人种临床试验结果 、发表的文章中的图、表） - 尽量使用平行对照（与同类产品比较） - 即使采用历史对照（如二代与一代比） ,最好是原始个体数据（非文章发表数据） 六、控制偏倚的重要措施—随机 七、控制偏倚的重要措施—盲法 盲法实施的困难 ? ? ? ? 医疗器械的特殊性 伦理或可操作性考虑 很难或不可能盲病人或研究者 额外手段使得偏性降到最小 样本量计算依据？ ? ? 方案中是否有样本量计算依据？ P 0.05： - 两组器械确实无差异（实质等同） - 检验效能不够（病例数太少） 样本量估计的基本要素 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 无效假设H0(非劣效、优效、等效 ) 基于无效假设中的结果变量(连续、离散) 对照组主要疗效/安全性评价指标的效应（文献） 与对照器械相比，估计合理的组间治疗差异(?)，由 临床专家估计 显著性水平（α） 检验效能(1-β) 单、双侧检验 非劣效界值的确定 ? ? ? ? ? 由临床专家和统计学家共同确定 两均数比较时，通常为对照组均数的1/3至 1/2 对照组标准差的1/4 两率比较时，不得超过对照组有效率的10% 审评时，申办者应提供选择某 一值的理 由 显著性水平α ? ? 按照惯例，显著性水平α： - 0.05（双侧） - 0.025 （单侧） 若重复100次同样的试验，将有95次试验 结果与本次试验结果相同，即：最多仅 有5次结果不同 检验效能（power） ? ? 检验效能（把握度） 将差异正确检出的能力 把握度不得低于80% 主要疗效指标—定性（简化） ? ：有临床意义的率差（由研究者、临床医生确定） 注：优效性试验时，?=0 单组试验时，pc为一目标概率 (Zα+Zβ)2[Pc(1-Pc)+PT(1- PT)] [Δ-（PT-PC）]2 (Zα+Zβ/2)2 [Pc(1-Pc)+PT(1- PT)] [Δ-（PT-PC）]2 n = n = 优效/ 非劣效 两率相同 等效 主要疗效指标—定量 σ：两组合并方差 ?：有临床意义的差值（由研究者、临床医生确定） 注：优效性试验时，?=0；单组试验时， μC为一目标值 2(Zα+Zβ)2 σ2 [Δ-(μT-μC)]2 2(Zα+Zβ/2)2 σ2 [Δ-(μT-μC)]2 n = n = 优效/非劣效 两值相 同 等效 f（α, β）值表 β(第II类错误概率) 第I类错误概率 0.10 0.05 10.8 0.1 8.6 0.2 6.2 0.5 2.7 0.05 0.02 0.01 13.0 15.8 17.8 10.5 13.0 14.9 7.9 10.0 11.7 3.8 5.4 6.6 α 多终点事件时样本含量的计算 ? ? ? ? 多终点事件（心梗、死亡、脑卒中） 对每一个结果变量轮流计算样本量 选择最大的样本量 尽量不设多终点（考虑I型误差） 医疗器械临床试验规定（5号令） 临床试验满足统计学要求： - 研究方案 - 研究目的和试验设计类型（研究假设） - 主要疗效/安全性评价指标 - 研究人群的选择（适应症） - 偏倚的控制措施（随机、盲法） - 对照组的选择 - 随访时间 - 试验例数（样本量） - 检验效能（把握度） 一、临床试验方案 ?